順鉑

硫酸氫氯吡格雷片

本品的主要成份為順鉑。

本品主要成份為硫酸氫氯吡格雷。

錦州九泰藥業(yè)有限責任公司

樂普藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H21020751

國藥準字H20123115

本品適用于小細胞與非小細胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌、惡性淋巴瘤的治療。

氯吡格雷用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者 -急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 順鉑注射液： 1、本品需用300-500ml氯化鈉注射液稀釋滴注。本藥略帶黏性，為使劑量準確，在吸出藥液后，再向瓶內(nèi)注入適量氯化鈉非射液，稍作振搖蕩滌粘附于瓶內(nèi)壁的藥液后吸出并加入至輸液瓶中滴注。 2、靜脈滴注：一次按體表面積20mg/m2，一日1次，連用5日；或30mg/m2，一日1次，連用3天，間隔3周再重復，可重復3-4個療程。亦可80-100mg/m2，同時進行水化療法和利尿，每3-4周用藥1次。 3、動脈灌注：介入化療聯(lián)合用藥時，每次40-50mg/m2，4周一次，需給予水化、利尿。 4、胸腹腔注射：每次30-60mg，7-10天為一次。 注射用順鉑： 順鉑僅能由靜脈、動脈或腔內(nèi)給藥，通常采用靜脈滴注方式給藥。給藥前2-16小時和給藥后至少6小時之內(nèi)，必需進行充分的水化治療。 1、本品需用生理鹽水或5％葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。劑量視化療效果和個體反應而定。 2、本品可與其它抗癌藥聯(lián)合使用，單一使用亦可。聯(lián)合用藥時，用量需隨療程作適當調(diào)整。

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對順鉑和其它含鉑制劑過敏者、懷孕、哺乳期、骨髓機能減退、嚴重腎機能損害、失水過多、水痘、帶狀皰疹、痛風、高尿酸血癥、近期感染及因順鉑而引起的外周神經(jīng)病等患者禁用。

文獻資料顯示，已在42000多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE， CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關不良反應將在以下進行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關，除臨床研究經(jīng)驗以外，還有不良反應的自發(fā)報告。在臨床研究和上市報告中出血是最常見的不良反應，常在治療的第一個月報告。 在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為9.3%。氯吡格雷嚴重事件發(fā)生率與阿司匹林相似。在CURE研究中，在外科手術前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術后7天內(nèi)發(fā)生大出血的不多，在搭橋術的5天內(nèi)縫續(xù)接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發(fā)生率分別為9.6%、6.3%。在CLARITY中，與安慰劑+阿司匹林組相比，氯吡格雷+阿司匹林組出血增加。大出血發(fā)生率兩組相似。在按基線特征、溶纖劑類型或有無肝素治療劃分的各亞組中情況一致。在COMMIT研究中，顱內(nèi)出血和非顱內(nèi)

孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕期：因尚無妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹慎起見，應避免給懷孕期婦女使用氯吡格雷。動物實驗無直接或間接的證據(jù)表明氯吡格雷對懷孕、胚胎/胎兒的發(fā)育、分娩或出生后成長存在有害作用。 哺乳期：對大鼠的研究表明氯吡格雷和成其代謝物可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。 兒童用藥：在18歲以下受試者的安全、有效性尚未建立。 老年用藥：參見

本品適用于小細胞與非小細胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌、惡性淋巴瘤的治療。

氯吡格雷用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者 -急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。

1、腎臟毒性：單次中、大劑量用藥后，偶會出現(xiàn)輕微、可逆的腎功能障礙，可出現(xiàn)微量血尿。多次高劑量和短期內(nèi)重復用藥，會出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙，嚴重時腎小管壞死導致無尿和尿毒癥。 2、消化系統(tǒng)：包括惡心、嘔吐、食欲減低和腹瀉等。反應常在給藥后1-6小時內(nèi)發(fā)生，最長不超過24-48小時。偶見肝功能障礙、血清轉氨酶增加，停藥后可恢復。 3、造血系統(tǒng)：表現(xiàn)為白細胞和（或）血小板的減少，一般與用藥劑量有關。骨髓抑制一般在3周左右達高峰，4-6周恢復。 4、耳毒性：可出現(xiàn)耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不須特殊處理。 5、神經(jīng)毒性：多見于總量超過300mg/m2的患者，周圍神經(jīng)損傷多見，表現(xiàn)為運動失調(diào)、肌痛、上下肢感覺異常等，少數(shù)病人可能出現(xiàn)大腦功能障礙，亦可出現(xiàn)癲癇、球后視神經(jīng)炎等。 6、過敏反應：如心率加快、血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態(tài)性發(fā)熱反應等，都可能出現(xiàn)。 7、其它： （1）高尿酸血癥：常出現(xiàn)腿腫脹和關節(jié)痛。 （2）血漿電解質(zhì)紊亂：低鎂血癥、低鈣血癥、肌肉痙攣。 （3）心臟毒性：少見心率失常、心電圖改變、心動過緩或過速、心功能不全等。 （4）免疫系統(tǒng)：會出現(xiàn)免疫抑制反應。 （5）牙齦變化：牙齦會有鉑金屬沉積。 （6）患者接受動脈或靜脈注射的肢體可能出現(xiàn)局部腫脹、疼痛、紅斑及皮膚潰瘍、局部靜脈炎等少見；也有可能出現(xiàn)脫發(fā)、精子卵子形成障礙和男子乳房女性化等現(xiàn)象。 （7）繼發(fā)性非淋巴細胞性白血病的出現(xiàn)與順鉑化療使用有關。 （8）血管性病變，如腦缺血、冠狀動脈缺血、外周血管障礙類似Ravnaud綜合征等副作用少見，但可能與順鉑使用有關。

藥效學特性： 氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發(fā)的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經(jīng)生物轉化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新一致。 氯吡格雷75mg，每日一次人體重復口服給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，抑制作用逐步增強并在3-7天達到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內(nèi)血小板聚集和出血時間逐漸回到基線水平。 毒理學研究： 在大鼠和狒狒進行的臨床前研究中，最常見的反應為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對肝代謝酶影響的結果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對肝臟代謝酶沒有作用。 大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天高達77mg/kg的

1、下列患者用藥應特別慎重：既往有腎病史、造血系統(tǒng)功能不全、聽神經(jīng)功能障礙、用藥前曾接受其它化療或放射治療及非順鉑引起的外周神經(jīng)炎等。 2、在化療期間與化療后，病人必需飲用足夠的水份。 3、化療期間與化療后，男女病人均需嚴格避孕。治療后若想懷孕，需事先進行遺傳學咨詢。 4、順鉑可能影響注意力集中、駕駛和機械操作能力。 5、本品應避免接觸鋁金屬（如鋁金屬注射針器等）。 6、治療前后、治療期間和每一療程之前，應作如下檢查：肝、腎功能、全血計數(shù)、血鈣以及聽神經(jīng)功能、神經(jīng)系統(tǒng)功能等檢查。此外，在治療期間，每周應檢查全血計數(shù)，通常需待器官功能恢復正常后，才可重復下一療程。 7、避免采用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸鈉等。靜滴時需避光。

出血及血液學異常：由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應立即考慮進行血細胞計數(shù)和/或其它適當?shù)臋z查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術或其它病理狀態(tài)使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（ NSAIDS）包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗劑或溶栓藥物治療的病人應慎用氯吡格雷，病人應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術前7天停用氯吡格雷。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾?。ㄌ貏e是胃腸、眼內(nèi)疾?。┑幕颊呱饔谩?應告訴患者，當他們服用氯毗格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫(yī)生報告異常出血情況（部位和出血時間）。 停藥：應避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復用藥。過早停用氯吡格雷可能導致心血管事件的風險增加。 血栓性血小板減少