阿昔洛韋膠囊

西達本胺片

本品主要成份為阿昔洛韋。

主要成份為西達本胺。

大連美羅中藥廠有限公司

深圳微芯生物科技有限責任公司

國藥準字H21023840

國藥準字H20140129

本品用于單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復發(fā)病例，對反復發(fā)作病例本品也可用作預防；用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療；用于免疫缺陷者水痘的治療。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準。有關(guān)本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

1、生殖器皰疹初治和免疫缺陷者皮膚粘膜單純皰疹：成人常用量一次0.2g（1粒），一日5次，共10日；或一次0.4g（2粒），一日3次，共5日；復發(fā)性感染一次0.2g（1粒），一日5次，共5日；復發(fā)性感染的慢性抑制療法，一次0.2g（1粒），一日3次，共6個月，必要時劑量可加至一次0.2g（1粒），一日5次，共6-12個月。 2、帶狀皰疹：成人常用量一次0.8g（4粒），一日5次，共7-10日。 3、腎功能不全的成人患者應按說明書調(diào)整劑量。 4、水痘：2歲以上兒童按體重一次20mg/kg，一日4次，共5日，出現(xiàn)癥狀立即開始治療，40kg以上兒童和成人常用量為一次0.8g（4粒），一日4次，共5日。

本品需在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導下使用。

對本品過敏者禁用。

西達本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來源于一項關(guān)鍵性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=83）和一項探索性、單臂、開放、II期臨床試驗（N=19）。在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時間為4.4月（范圍

本品用于單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染初發(fā)和復發(fā)病例，對反復發(fā)作病例本品也可用作預防；用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療；用于免疫缺陷者水痘的治療。

西達本胺片適用于既往至少接受過一次全身化療的復發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準。有關(guān)本品用藥后長期生存方面的獲益尚未得到證實，隨機對照設計的確證性臨床試驗正在進行中。

偶有頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、腹瀉、胃部不適、食欲減退、口渴、白細胞下降、蛋白尿及尿素氮輕度升高、皮膚瘙癢等，長程給藥偶見痤瘡、失眠、月經(jīng)紊亂。

目前西達本胺尚未進行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達本胺對人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無明顯的直接抑制作用。對CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細胞進行CYP450酶誘導試驗結(jié)果顯示，在0.1μM濃度下，西達本胺對肝細胞CYP3A4和CYP1A2均無誘導作用。在0.5和3μM濃度下，對CYP1A2的誘導作用分別約為陽性對照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對CYP3A4無影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細胞肺癌為適應癥的IB期臨床研究中觀察到，西達本胺對紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內(nèi)藥代動力學參數(shù)無明顯影響，紫杉醇或卡鉑對西達本胺的體內(nèi)動力學參數(shù)也無明顯影響。

阿昔洛韋可引起急性腎功能衰蝎。腎損害患者接受阿昔洛韋治療時，可造成死亡。應用阿昔洛韋治療時，需仔細觀測有無腎功能衰竭征兆和癥狀（如少尿、無尿、血尿、腰痛、腹脹、惡心、嘔吐等），并監(jiān)測尿常規(guī)和腎功能變化，一旦出現(xiàn)異常應立即停藥。應嚴格按照說明書推薦的適應癥和用法用量用藥，避免過量應用。應用阿昔洛韋治療，應攝入充足的水，防止藥物沉積于腎小管內(nèi)。對接受有潛在的腎毒性藥物的病人使用阿昔洛韋時應特別注意，因為這可能增加腎功能障礙的危險性，以及增加可逆性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。老年人、孕婦及兒童應慎重使用阿昔洛韋，或在監(jiān)測下使用。 1、對更普洛韋過敏者也可能對本品過敏。 2、脫水或已有肝、腎功能不全者需慎用。 3、嚴重免疫功能缺陷者長期或多次應用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對本品耐藥。如單純皰疹患者應用阿昔洛韋后皮損不見改善者應測試單純皰疹病毒對本品的敏感性。 4、隨訪檢查：由于生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少應一年檢查一次，以早期發(fā)現(xiàn)。 5、一旦皰疹癥狀與體征出現(xiàn)，應盡早給藥。 6、進食對血藥濃度影響不明顯。但在給藥期間應給予患者充足的水，防止本品在腎小管內(nèi)沉淀。 7、生殖器復發(fā)性皰疹感染以間歇短程療法給藥有效。由于動物實驗曾發(fā)現(xiàn)本品對生育的影響及致突變，因此口服劑量與療程不應超過推薦標準。生殖器復發(fā)性皰疹的長程療法也不應超過6個月。 8、一次血液透析可使血藥濃度減低60%，因此血液透析后應補給一次劑量。 9、本品對單純皰疹病毒的潛伏感染和復發(fā)無明顯效果，不能根除病毒。

一般注意事項血液學不良反應服用西達本胺片治療時，可能會出現(xiàn)血小板計數(shù)減少、白細胞計數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學不良反應。在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細胞計數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細胞計數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級的血小板計數(shù)減少、白細胞計數(shù)減少、中性粒細胞計數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見【不良反應】表1）。大約75%的首次血液學不良反應出現(xiàn)在服藥后的六周內(nèi)。在服藥過程中，建議每周進行一次血常規(guī)檢查。當出現(xiàn)≥3級血液學不良反應時，應進行對癥處理和暫停用藥，至少隔天進行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學不良反應緩解至用藥條件后可以恢復用藥（詳見【用法用量】血液學不良反應的處理和劑量調(diào)整）。肝功能異常在西達本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測指標異常，包括7例（6.9%）γ-谷