可譜諾(注射用鹽酸氯普魯卡因)

吉非替尼片

本品主要成分為鹽酸氯普魯卡因。

本品主要成份為吉非替尼。輔料：乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮K29/32、硬脂酸鎂、薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)。薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型)組成為：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化鈦、黃氧化鐵、紅氧化鐵。

晉城海斯制藥有限公司

湖南科倫制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20020082

國藥準(zhǔn)字H20193362

本品用于浸潤麻醉、神經(jīng)阻滯麻醉、骶管和硬膜外麻醉。浸潤麻醉和外周神經(jīng)阻滯麻醉用1%或2%溶液，骶管及硬膜外麻醉用2%或3%溶液。

本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項(xiàng)】)。

1、臨用前加滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液溶解并稀釋至所要求的濃度，可一次注射或通過留置的導(dǎo)管持續(xù)應(yīng)用。其應(yīng)用劑量隨著麻醉方法、麻醉區(qū)域的血管分布狀態(tài)、需要麻醉的深度和肌肉松弛的程度、期望的麻醉時間和病人的身體狀況等而不同。應(yīng)該用產(chǎn)生期望結(jié)果所需的最小劑量和濃度。 2、兒童、老年人、衰弱的病人和有心、肝病者劑量應(yīng)減小。推薦最大安全劑量：加入腎上腺素(1：200000)時，一次最大劑量為14mg/kg，總劑量不超過1000mg；不加入腎上腺素時，一次最大劑量為11mg/kg，總劑量不超過800mg。 3、當(dāng)進(jìn)行骶尾部和腰部硬膜外麻醉時，為防止誤入蛛網(wǎng)膜下腔所致的不良反應(yīng)，推薦以下方法：在引起完全阻斷前，采用適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)劑量（3%鹽酸氯普魯卡因注射液3ml或2%注射液5ml）。 4、若因病人移動而導(dǎo)致硬膜外導(dǎo)管移出須再次置管，則應(yīng)重復(fù)試驗(yàn)劑量。每次試驗(yàn)劑量應(yīng)用后，應(yīng)給予足夠的起效時間。應(yīng)避免大劑量的局麻藥注射液經(jīng)導(dǎo)管一次快速注入，在可能的情況下，可將一次劑量分幾次給更為安全。 5、在已知大劑量的局麻藥注射液注入蛛網(wǎng)膜下腔的情況下，經(jīng)適當(dāng)?shù)膹?fù)蘇后，如果導(dǎo)管在位，可考慮通過硬膜外導(dǎo)管抽出適量的腦脊液（例如10ml）回收藥物。 6、當(dāng)作為常規(guī)方法使用時，建議的劑量如下：浸潤和外周神經(jīng)阻斷：用1%或2%的溶液（見下表）骶管和腰部硬膜外麻醉：用2%或3%的溶液。骶管麻醉，開始用2%或3%溶液15-25ml，經(jīng)40-60分鐘間隔后可再給同量；腰部硬膜外麻醉，可用2%或3%溶液，每次2-2.5ml，通?？偭?5-25ml，需重復(fù)使用可間隔40-50分鐘，再給量要少于起始量的2-6ml。 7、上述推薦的劑量用于一般成人，但根據(jù)病人的體格大小，身體狀況和藥液從特定部位的全身吸收率不同，最大劑量應(yīng)區(qū)別對待。腎上腺素-鹽酸氯普魯卡因注射液的制備：取1：1000腎上腺素注射液0.1ml加入20ml鹽酸氯普魯卡因注射液中，即制成1：200000腎上腺素-鹽酸氯普魯卡因注射液。

吉非替尼的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。其余詳見說明書。

對PABA（對氨基苯甲酸）酯類藥過敏的病人禁用本藥。

安全性特征概述：來自ISELINTEREST和IPASS三項(xiàng)平期臨床試驗(yàn)(包括2462例接受吉非巷尼250mg每日一次單藥治療的患者)的匯總數(shù)據(jù)集中，最常見(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(yīng)(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(yīng)(包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢)，一般見于服藥后的第一個月內(nèi)，通常是可逆性的。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用：目前尚無吉非替尼用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼：在大鼠中可觀察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家免中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家免中觀察到畸型。在接受吉非替尼治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。哺乳期使用在接受吉非替尼治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無吉非替尼用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給予吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。兒童用藥：目前尚無吉非替尼用于18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。老年用藥：臨床試驗(yàn)中在65歲及以上患者和65歲以下患者間未觀察到整體安全性差異。尚無充足信息評估年齡較大和較小患者間的有效性差異。無需根據(jù)患者年齡調(diào)整劑量。見【用法用量】。

本品用于浸潤麻醉、神經(jīng)阻滯麻醉、骶管和硬膜外麻醉。浸潤麻醉和外周神經(jīng)阻滯麻醉用1%或2%溶液，骶管及硬膜外麻醉用2%或3%溶液。

本品單藥適用于具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項(xiàng)】)。

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：特征是興奮和（或）抑制?？砂l(fā)生不安、焦慮、眩暈、耳鳴、視力模糊或震顫，還可能發(fā)展到驚厥。但是興奮可能是暫時的或不出現(xiàn)，而以抑制為首先表現(xiàn)的不良反應(yīng)。這可能很快變成倦睡，意識消失和呼吸停止。局麻藥應(yīng)用伴有驚厥的發(fā)生率是隨著所用方法和總劑量而不同的。在一項(xiàng)硬膜外麻醉的調(diào)研中，明顯毒性發(fā)展到驚厥的約為局麻藥應(yīng)用的0.1%。 2、心血管系統(tǒng)反應(yīng)：高劑量或誤注入血管內(nèi)可導(dǎo)致血漿高濃度和心肌相關(guān)的抑制、低血壓、心率變慢、室性心律不齊，還可能出現(xiàn)心跳停止。 3、過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)發(fā)生率很低，如有發(fā)生，可能由于對藥物的高敏體質(zhì)或局麻藥中的防腐劑出現(xiàn)敏感。這些反應(yīng)可表現(xiàn)為蕁麻疹、搔癢、紅斑、血管神經(jīng)性水腫（包括喉頭水腫）、心動過速、噴嚏、惡心、嘔吐、眩暈、虛脫、大量出汗、體溫升高、類過敏型癥狀（包括重度低血壓）。 4、神經(jīng)性反應(yīng)：在腰、骶部硬膜外麻醉時，可能發(fā)生誤注入蛛網(wǎng)膜下腔，其不良反應(yīng)部分取決于注入的藥量，這包括不同程度的脊髓阻斷，低血壓、大小便失禁、會陰感覺和性功能喪失。由于這種操作失誤引起蛛網(wǎng)膜炎已有報道，其特點(diǎn)是：與低位脊髓有關(guān)的運(yùn)動、感覺和植物神經(jīng)長時期的功能障礙。腰部硬膜外或骶部阻斷后也有出現(xiàn)背痛和頭痛的。

1、應(yīng)用本品時，注射要慢，注射前和注射時要經(jīng)常回抽，避免注入血管內(nèi)。在用持續(xù)（間斷的）插管技術(shù)時。每次補(bǔ)充注射前和注射時，也要進(jìn)行注射器的回抽。 2、在用硬膜外麻醉時，推薦先用試驗(yàn)劑量（鹽酸氯普魯卡因注射液3%3ml或2%5ml），監(jiān)視病人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性和心血管毒性以及非有意鞘內(nèi)注入的體征。 3、在臨床情況允許時，應(yīng)考慮應(yīng)用含有腎上腺素的鹽酸氯普魯卡因注射液作預(yù)試劑量，因?yàn)槟I上腺素可以快速改變循環(huán)系統(tǒng)情況，可以用于判斷是否有藥液誤入血管情況的存在。即使在給藥時進(jìn)行注射器回抽，并未發(fā)現(xiàn)回血存在，也還在一定程度上存在著誤入血管的可能性。 3、在應(yīng)用持續(xù)插管技術(shù)給藥時，推薦每次增補(bǔ)劑量的一部分作為試驗(yàn)劑量，以證實(shí)插管的適當(dāng)定位。 4、每次注射給藥后，對心血管和呼吸（通氣量是否充足）的生命體征以及病人的意識狀態(tài)應(yīng)作仔細(xì)持續(xù)的監(jiān)測。應(yīng)該了解此時的不安、焦慮、耳鳴、眩暈、視力模糊、震顫、抑郁或思睡可能是中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性早期警示。 5、體衰、高齡、急性病者和兒童給藥劑量應(yīng)減少，使與其年齡和身體狀態(tài)相當(dāng)。低血壓或心臟傳導(dǎo)阻滯的病人應(yīng)用局麻藥也要謹(jǐn)慎。神經(jīng)性疾病、脊柱畸形、敗血癥、重度高血壓等患者，采用腰、骶硬膜外麻醉時，要非常謹(jǐn)慎。 6、含有血管收縮劑的局麻注射液應(yīng)小心使用，并用在終末動脈分布的局限身體部位，否則會危及血液供應(yīng)?；加兄車懿『透哐獕旱娜丝沙霈F(xiàn)過分的血管收縮反應(yīng)，以至發(fā)生缺血性損傷或壞死。 7、由于該藥是被肝臟產(chǎn)生的存在于血漿中的膽堿酯酶所水解，因此給肝臟病人應(yīng)用時要謹(jǐn)慎。局麻藥用于心血管功能受損的病人也要小心，因?yàn)檫@些藥產(chǎn)生的房室傳導(dǎo)延時所伴隨的功能改變，可使病人的代償能力減小。 8、眼手術(shù)的應(yīng)用：局麻注射液用于眼球后阻斷時，不能依據(jù)角膜感覺的消失來決定是否可以對病人施行手術(shù)。這是因?yàn)榻悄じ杏X的完全喪失通常是在臨床滿意的眼外肌麻醉（不能運(yùn)動）之前。 9、本品經(jīng)溶解后置于低溫時，可析出鹽酸氯普魯卡因的結(jié)晶，再放回室溫或微溫經(jīng)振搖溶解后，可繼續(xù)使用。若發(fā)現(xiàn)藥液中含有不能溶解的物質(zhì)時，則不能應(yīng)用。 10、本品開封后，應(yīng)單次使用。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：氯普魯卡因尚未進(jìn)行過動物生殖研究。當(dāng)本藥用于孕婦時，是否傷害胎兒或影響生殖能力，尚不清楚，確實(shí)需要時，應(yīng)權(quán)衡利弊。 （2）分娩：局麻藥迅速通過胎盤，用于硬膜外、宮頸組織旁，會陰部或骶部阻斷麻醉時，能引起不同程度的母體、胎兒和新生兒毒性。授乳母親：本藥是否從人乳汁中排出尚不了解。但有許多藥物均可從人乳汁中泌出，所以氯普魯卡因用于哺乳期婦女時應(yīng)謹(jǐn)慎。 12、兒童用藥： 任何藥物推薦兒童的最大劑量是困難的，因?yàn)檫@是隨著年齡和體重而不同的。3歲以上正常發(fā)育、瘦體質(zhì)的兒童，最大劑量從其年齡和體重來測定，應(yīng)不超過11mg/kg。為防止全身吸收，應(yīng)該用最低有效濃度和劑量。建議兒童用藥時浸潤麻醉用0.5-1.0%藥液，神經(jīng)阻滯用1.0-1.5%藥液，臨用時用0.9%氯化鈉注射液稀釋至所要求的濃度。 13、老年用藥：參照成人劑量，由臨床醫(yī)師根據(jù)情況掌握。 14、藥物過量： 局麻藥的急癥一般是在進(jìn)行治療時出現(xiàn)的血漿高濃度或藥液誤注入蛛網(wǎng)膜下腔。局麻藥急癥的處理：每種局麻藥注射后，要仔細(xì)持續(xù)的監(jiān)視心血管和呼吸生命體征以及病人的意識狀態(tài)。一旦有異常情況發(fā)生，就應(yīng)給予氧吸人。如果發(fā)生麻醉藥液誤入蛛網(wǎng)膜下腔，即可發(fā)生病人的驚厥、通氣不足和窒息，首先要做的是維持氣道通暢，同時對病人通氣進(jìn)行支持，提供氧氣并使用面罩對病人進(jìn)行正壓通氣。一旦通氣被建立，馬上對循環(huán)情況進(jìn)行評估，保持有效循環(huán)量，同時應(yīng)當(dāng)了解治療驚厥的藥物當(dāng)靜脈給藥時，有時可以抑制循環(huán)，如果足夠的通氣并未改變病人的驚厥狀態(tài)，如果病人的循環(huán)情況允許，可以靜脈給予小量超短效巴比妥類藥物（如：硫苯妥鈉）或苯二氮卓類（如：安定）藥物。所以，實(shí)施麻醉的醫(yī)生在麻醉實(shí)施前，應(yīng)對抗驚厥藥物的使用有一定的了解。當(dāng)循環(huán)系統(tǒng)發(fā)生抑制時，首先進(jìn)行支持療法，補(bǔ)充體液，并適時使用血管升壓藥（如麻黃堿，用以增強(qiáng)心肌收縮力）。驚厥和心血管抑制如不立即處理，則可導(dǎo)致缺氧，酸中毒，心跳減慢，心律失常甚至心跳驟停。局麻藥誤人蛛網(wǎng)膜下腔所致呼吸抑制或呼吸暫停也可產(chǎn)生這些相似的體征，如有效通氣不能建立，也可導(dǎo)致心跳驟停。如發(fā)生心跳停止，應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn)的心肺復(fù)蘇措施。在較長的復(fù)蘇努力后，有報告可以恢復(fù)。在開始通過面罩給氧以后，如果維持通氣方面遇到困難或者需要較長時間的通氣支持（輔助的或控制的），麻醉醫(yī)師可以利用自己熟悉的藥物和技術(shù)進(jìn)行氣管內(nèi)插管。

1. 服藥期間避免同時使用CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑；2. 監(jiān)測肝功能；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 避免與食物同服；5. 出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹或肝功能異常時需停藥。