炎癥和急性冠狀動脈綜合征 急性冠脈綜合征是什么病
冠狀動脈(冠狀動脈)綜合征(ACS)包括不穩(wěn)定型心絞痛(UA)、急性心肌梗死(AMI)心源性猝死危害極大。血小板聚集和血栓形成是由動脈粥樣硬化引起的ACS最重要的機制。有人提出炎癥和ACS冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)密切相關，尤其是ACS炎癥因子C反應蛋白是一種炎癥過程(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)等為ACS危險因素(1)。
現將其作用綜述如下。1ACS冠狀動脈局部炎癥的證據van-der-Wal等(2)死于研究AMI患者的斑塊包括泡沫細胞、巨噬細胞、淋巴細胞和肥大細胞。巨噬細胞和T淋巴細胞是斑塊破裂部位的主要細胞類型，在白細胞和平滑肌細胞上有人類白細胞抗原-DRⅡ(HLA-DRⅡ大量表達抗原)。
血清中巨噬細胞的標記Neopterin在ACS(3)中明顯增加。斑塊肩是炎癥的易發(fā)部位，有大量激活的肥大細胞。肥大細胞釋放胰蛋白酶(tryptase)和糜蛋白酶(chymase)引起基質降解，使斑塊不穩(wěn)定，易破裂。與梗死相關的冠狀動脈血管外層常出現激活肥大細胞，其密度是正常的兩倍，整個血管外層參與炎癥過程。當肥大細胞激活時，會釋放組胺等內源性血管收縮劑，導致冠狀動脈痙攣，從而引起臨床癥狀。
在介入手術過程中，取出斑塊組織標本與尸檢結果一致。ACS患者IL-2受體(CD25)陽性T淋巴細胞百分比明顯增加，缺血越嚴重，缺血越明顯。表明不穩(wěn)定斑塊中的免疫反應是激活的。T釋放淋巴細胞γ-通過抑制平滑肌細胞的增殖，減少膠原蛋白的合成，使斑塊不穩(wěn)定(4)。因此，激活的T淋巴細胞及其產物可作為新的預防和治療ACS目標(5)。炎癥細胞因子可導致粥樣斑塊血管平滑肌細胞凋亡。
粥樣斑塊中巨噬細胞表達的基質金屬蛋白酶(MMPs)使膠原蛋白降解，細胞外基質使斑塊結構不易破裂。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和IL-1可上調MMPs。許多基因參與炎癥反應，在粥樣硬化形成過程中起著關鍵作用-κB(NF-κB)激活，NF-κB必須轉錄活化單核細胞趨化蛋白-1，并誘導金屬蛋白酶基因。在人類粥樣斑塊血管內膜和中膜中發(fā)現活化NF-κB，且NF-κB活化程度與冠心病程度有關，并發(fā)現UA患者白細胞NF-κB選擇性高度活化。
2ACS根據全身炎癥的證據研究，ACS冠狀竇單核細胞和粒細胞CD11b/CD與主動脈竇相比，活化的白細胞增加了整聯蛋白受體的表達CD11b/CD18整合蛋白受體與激活血小板和內皮細胞的相互作用。在冠心病模型中發(fā)現，中性粒細胞與冠狀動脈內皮的相互作用會導致內皮功能障礙。ACS中性粒細胞在患者循環(huán)中的髓過氧化物酶含量較低，UA治療后，中性粒細胞髓過氧化物酶會恢復穩(wěn)定性心絞痛(SA)類似于對照組，中性粒細胞活化是在UA的活動期。血白細胞增加可以預測ACS預后(6)炎癥介質(如補體系統(tǒng)、聚集的免疫球蛋白、免疫復合物)、炎癥因子和纖維蛋白降解產物可導致中性粒細胞活化。
單核細胞表面疫或非免疫刺激因素后，單核細胞表面表示組織因素，并能特別激活凝血過程。UA患者的血淋巴細胞可誘導培養(yǎng)的單核細胞組織因子，SA對照組不能。淋巴細胞誘導單核細胞促凝血活UA急性缺血后8~12周可能無法檢測到這一特征。肝素的應用可以降低纖維蛋白肽A的濃度。UA在不穩(wěn)定的缺血癥狀之前，患者血液淋巴細胞活化，免疫反應出現。
與SA相比，UA患者CD＋4和CD＋8淋巴細胞HLA-D表達增加?？扇苄訡D40配體在ACS(7)也明顯增加。反映患者體內炎癥活動的程度CRP特別是水平和冠心病ACS密切相關(8)。
CRP可促進血栓形成和動脈粥樣硬化。IL-6水平在UA與短期冠狀動脈事件有關的患者明顯增加。在ACS可溶性細胞粘附分子-1(sICAM-1)、IL-6和CRP炎癥反應增加(9)。補充系統(tǒng)激活也是慢性炎癥過程的主要組成部分，與動脈粥樣硬化有關。另一項研究證實了肺炎衣的原體和原體ACS密切相關(10)。3ACS炎癥指標3.1CRP:CRP濃度在UA和AMI增加(11)。雖然肌酸激酶和肌鈣蛋白T在心肌細胞損傷時濃度正常，但CRP增加了血清淀粉樣蛋白CRP血清淀粉樣蛋白A是一種由細胞因子引導的非特異性急性期反應蛋白。介導肝臟急性期反應蛋白產生的主要細胞因子有IL-1和IL-6。
大量流行病學研究證實，在健康人群中，CRP可以增加少量的增加AMI的危險。因此，有強有力的證據表明，CRP是缺血性心臟病的獨立危險因素，但機制尚不清楚。CRP通過結合C1q與H因子激活經典的補體活化方式。粥樣斑塊中，CRP與終末補體復合物一起存在。CRP組織因子也可以通過單核細胞來表達。CRP對心血管事件的綜合判斷起著重要作用(12)。ACS早期血運重建后，CRP增加是近期和長期預后的獨立預測因素(13)。
另外，SA病人放入支架后，粥樣斑塊破裂，CRP濃度增加(14)。也有人認為UA病人住院時CRP>3.0mg/L預后價值不大。3.2細胞粘附分子:內皮是抑制血液凝固和白細胞粘附的動力器官，通過各種機制保持血液流動。當組織受損時，內皮細胞激活，表達細胞粘附分子，粘附分子介導激活的白細胞和血小板結合到內皮表面。白細胞結合和外滲的過程主要取決于內皮細胞上的選擇素和免疫球蛋白，選擇素和免疫球蛋白與白細胞上的整合蛋白相互作用。
粥樣斑塊內皮細胞、巨噬細胞和平滑肌細胞ICAM-1表達。Pasceri等(15)報道CRP(>5mg/L)可引起臍靜脈和冠狀動脈內皮細胞ICAM-1.血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)表達E選擇素。酶分解并在血清中檢測到細胞外的粘附分子，稱為可溶性粘附分子。在ACS癥狀出現前72h,sICAM-1.可溶性P選擇素和可溶性VCAM-1(sVCAM-1)可溶性E選擇素持續(xù)增加。也有證據支持ACS患者sVCAM-濃度增加與不良預后有關。sVCAM-1濃度增加與CRP預后價值(16)也可以提供。另外，VCAM-小鼠被敲除可以阻斷粥樣病變的發(fā)展(17)。這些證據肯定了炎癥ACS以增加炎癥反應的強度，提示重要的病理作用CRP和sVCAM-1濃度表示)影響臨床預后(18)。
