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HER3靶點(diǎn)遞交臨床試驗(yàn)申請(qǐng) HER3對(duì)癌細(xì)胞有何作用?

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4月20日,CDE官網(wǎng)顯示,第一三共HER3ADC新藥U3-1402新提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。2021年5月,該藥首次在中國(guó)申報(bào)臨床,2021年11月啟動(dòng)了臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。II期臨床,針對(duì)EGFR突變NSCLC。

U3-1402項(xiàng)目詳情

HER3是HER酪氨酸激酶家族的成員之一在各種癌癥中都有表表現(xiàn)在結(jié)直腸癌、胃癌、頭頸鱗狀癌、乳腺癌、肺癌等。HER3過(guò)表達(dá)與NSCLC癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與患者存活率的降低有關(guān),因此有望成為晚期和轉(zhuǎn)移性NSCLC新的治療方法。

U3-1402(DaiichiSankyo)一種抗體偶聯(lián)藥物正在研究中??贵w部分為HER3單抗patritumab(U3-1287),通過(guò)linker共價(jià)偶聯(lián)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑依喜替康(exatecan,MAAA-1181a),每個(gè)抗體都有8個(gè)依喜替康。通過(guò)與癌細(xì)胞表面的表面相連。HER3結(jié)合,U3-1402被吞入細(xì)胞釋放出依喜替康,進(jìn)而發(fā)揮細(xì)胞毒作用,殺死癌細(xì)胞。

抗體部分Patritumab是U3pharma與安進(jìn)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的靶向HER3單抗,2008年第一三共收購(gòu)U3pharma,在研究中獲得的patritumab及相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán);2016年,由于臨床數(shù)據(jù)不佳,第一三共終止Patritumab用于治療NSCLC研發(fā),但是ADC技術(shù)的出現(xiàn)使這種單抗煥發(fā)出新的活力,第一和第三共將其發(fā)展成為ADC藥物,得到了U3-1402。

目前,U3-1402在國(guó)外進(jìn)展到兩期臨床,在各大醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布了8條數(shù)據(jù)。2021年,ASCO會(huì)議上,第一期和第三期更新了一期臨床試驗(yàn)(NCT03260491)最新數(shù)據(jù)。

截至2020年9月24日,本次一期臨床試驗(yàn)共入組57例NSCLC病人。這些病人以前都接受過(guò)。EGFR-TKI治療,86%奧希替尼,91%含鉑化療,40%免疫治療,中位治療線(xiàn)數(shù)為4。其中包括27例腦轉(zhuǎn)移。

結(jié)果顯示,BICR客觀(guān)緩解率的評(píng)價(jià)(ORR)39%的疾病控制率(DCR)中位緩解持續(xù)時(shí)間72%(mDoR)為6.9個(gè)月,中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)為8.兩個(gè)月。值得注意的是,44例之前接受過(guò)奧希替尼和含鉑化療的患者(圖中)OSI療效數(shù)據(jù)與其他患者相似。

在不同的機(jī)制中EGFR-TKI耐藥患者中,U3-1402觀(guān)察到腫瘤的部分緩解,包括EGFRC797S突變,MET基因擴(kuò)增,HER2突變,BRAF整合等。耐藥機(jī)制為耐藥機(jī)制。EGFR患者,ORR達(dá)到47%;非EGFR/MET通路(包括KRAS,BRAF,ALK等)耐藥患者,ORR達(dá)到45%。U3-1402還顯示了腦轉(zhuǎn)移患者的活動(dòng),在腦轉(zhuǎn)移患者中ORR為32%,DCR為80%,mPFS為8.2個(gè)月,療效與無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者相似。

值得注意的是,第一三共指出,HER表達(dá)穩(wěn)定,不受TKI治療線(xiàn)數(shù)和時(shí)間的影響,因此,U3-1402對(duì)不同的耐藥機(jī)制都有療效,可能會(huì)使更廣泛的患者受益。而且,無(wú)論如何,無(wú)論如何,HER表達(dá)高低,均有緩解病例。

基于一期臨床臨床的積極數(shù)據(jù),第一階段和第三階段已經(jīng)啟動(dòng)了第二階段臨床的關(guān)鍵數(shù)據(jù)HERTHENA-Lung預(yù)計(jì)2022年完成01研究。NSCLC之外,U3-1402也用于發(fā)展結(jié)直腸癌(CRC)乳腺癌適應(yīng)癥詳見(jiàn)下圖:

目前國(guó)內(nèi)布局HER3目標(biāo)企業(yè)很少,除第一三共外,國(guó)內(nèi)目標(biāo)企業(yè),HER3.項(xiàng)目較多的企業(yè)為百利藥業(yè),該公司同時(shí)有一家EGFR/HER3雙抗SI-B001和EGFR/HER3雙特異性ADCBL-B01D1、前者處于最高位置II在開(kāi)發(fā)階段,我們剛剛開(kāi)始與奧希替尼聯(lián)用EGFR突變NSCLC的II/III期臨床;后者還在I期間開(kāi)發(fā)階段。

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  • 阿莫西林在治療膽囊炎方面具有一定的效果,但并非所有膽囊炎都適用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由敏感細(xì)菌引起的感染。對(duì)于由細(xì)菌感染引起的膽囊炎,阿莫西林可以發(fā)揮其抗菌作用,幫助控制感染。然而,

  • 阿莫西林在某些情況下可以用于治療胃炎。阿莫西林是一種廣譜抗生素,它能夠抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,從而對(duì)多種細(xì)菌產(chǎn)生殺滅作用。在胃炎的治療中,如果胃炎是由幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori)引

  • 阿莫西林在某些情況下可以用于治療胃病,但并非所有胃病都適用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由細(xì)菌引起的感染。在胃病的治療中,如果病因是由幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori)引起的

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