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TIGIT抑制劑治療小細(xì)胞肺癌受挫?TIGIT有何生物學(xué)作用?

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TIGIT生物作用

TIGIT的全稱是T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)蛋白(TCGIT的全稱是TCGIT)。它是多種T細(xì)胞表面表達(dá)的抑制性受體。T細(xì)胞表面表達(dá)的多種不同的激活性受體和抑制性受體往往是兩對(duì)對(duì)的,微調(diào)T細(xì)胞的活性。TIGIT和激活性受體CD26是一對(duì),其共同配體是PVR(CD155)。TIGIT通過(guò)與CD226的競(jìng)爭(zhēng)和PVR的組合來(lái)抑制CD226的激活。TIGIT在多種癌癥類型的腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞中高度表達(dá)。

雖然TIGIT抑制劑作為一種單一的藥物治療方法,在實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有顯著的抗癌活動(dòng),但現(xiàn)有的研究表明,它可以產(chǎn)生協(xié)同作用,同時(shí)阻止PD-1和TIGIT信號(hào)通道,從而增強(qiáng)CD8陽(yáng)性T細(xì)胞在腫瘤中的抗癌活動(dòng)。

可以提高CD8陽(yáng)性T細(xì)胞活性同時(shí)阻斷TIGIT和PD-1信號(hào)通路

此外,通過(guò)TIGIT介導(dǎo)來(lái)調(diào)節(jié)T細(xì)胞表達(dá)的信號(hào)通路可以提高免疫抑制活性。從另一個(gè)角度來(lái)看,阻斷PD-1和TIGIT信號(hào)通路的同時(shí),可能會(huì)削弱免疫抑制功能,增強(qiáng)抗癌免疫活性。

在這些理論基礎(chǔ)上,許多公司已經(jīng)開(kāi)發(fā)出針對(duì)TIGIT的有針對(duì)性的免疫治療,并在臨床試驗(yàn)中將其與免疫檢查點(diǎn)的抑制劑結(jié)合起來(lái)治療不同類型癌癥的療效。

結(jié)合治療TIGIT抑制劑的臨床表現(xiàn)

evalaluate的文章指出,用于治療ES-SCLC的用于tragolumab的3期臨床試驗(yàn)是羅氏綜合延伸的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)之一。然而,在這3期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)之前,在早期臨床試驗(yàn)中沒(méi)有任何治療es-sclc患者的有效數(shù)據(jù)。

而在其他癌型的癌癥中,tiragolumab與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用,獲得了積極的早期臨床試驗(yàn)結(jié)果。如tiragolumab與抗PD-L1抗體阿替利珠單抗聯(lián)用,在一線治療PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的二期臨床試驗(yàn)中獲得積極的結(jié)果。在2.5年的中位隨訪中,tiragolumab/阿替利珠單抗聯(lián)合治療阿替利珠單抗死亡的風(fēng)險(xiǎn)比阿替利珠單抗聯(lián)合治療降低了38%。

在PD-L1高表達(dá)(TPS)≥50%的患者中,特朗格瑪烏/阿替利珠單抗組合降低了患者病情進(jìn)展或死亡的71%。目前,這種組合治療PD-L1高表達(dá)NSCLC患者的3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,預(yù)計(jì)將于今年晚些時(shí)候結(jié)果。

在治療NSCLC患者的早期臨床試驗(yàn)中,默沙東(MSD)公司開(kāi)發(fā)的抗TIGIT抗體vibostolimab與抗PD-1抗體聯(lián)合使用也取得了積極的結(jié)果。該公司正計(jì)劃進(jìn)行后期臨床試驗(yàn),以測(cè)試這種組合在各種癌癥類型中的效果。

ArcusBiosciences公司在治療NSCLC的早期臨床試驗(yàn)中與抗PD-1抗體zimberilimab開(kāi)發(fā)的抗TIGIT單克隆抗體domvalival和AB308聯(lián)合使用,顯示出與ziberilimab單克隆抗體domalimab相比的差異化療效。吉利德科學(xué)最近與ArcusBioscinces公司達(dá)成了7.25億美元的合作,并獲得了這兩種抗TIGIT的研究和開(kāi)發(fā)權(quán)。

研發(fā)TIGIT靶向治療管道。

根據(jù)clinicaltrials.gov的信息,目前臨床試驗(yàn)中有10多種針對(duì)性TIGIT的抗體T的抗體治療,不僅包括單克隆抗體,還包括雙特異性抗體。治療的癌癥不僅包括多種實(shí)體腫瘤,還包括血液惡性腫瘤,如多發(fā)性骨髓瘤。

在抗PD-1.PD-L1和CTLA-4抑制劑獲批后,是免疫治療領(lǐng)域的重要研發(fā)方向之一,開(kāi)發(fā)下一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑,進(jìn)一步提高了癌癥免疫治療的作用和應(yīng)用范圍。最近,百世美施貴寶的抗LAG-3抗體relatlimab獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,成為過(guò)去10年批準(zhǔn)的首個(gè)創(chuàng)新癌癥免疫治療新免疫檢查點(diǎn)蛋白。TIG也是新一代免疫檢查點(diǎn)中最有希望的目標(biāo)之一。雖然我們?cè)贓S-SC的治療方面遇到了挫折,但我們期待它在治療其他類型的癌癥方面有潛力。

藥品資訊

  • 阿莫西林克拉維酸鉀是一種抗生素藥物,由阿莫西林和克拉維酸鉀兩種成分組成。這種藥物主要用于治療由敏感細(xì)菌引起的多種感染,包括但不限于呼吸道感染、皮膚軟組織感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染等。它通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的

  • 阿莫西林在某些情況下可以用于治療盆腔炎,但是否適用需要根據(jù)具體病情和醫(yī)生的指導(dǎo)來(lái)判斷。阿莫西林是一種廣譜抗生素,它能夠有效對(duì)抗多種細(xì)菌,包括一些可能導(dǎo)致盆腔炎的細(xì)菌。然而,盆腔炎可能由多種不同的病原體

  • 阿莫西林是一種常用的抗生素,它在治療某些由細(xì)菌感染引起的疾病時(shí)是有效的,但并不是用來(lái)治療胃疼的常規(guī)藥物。胃疼可能由多種原因引起,包括胃酸過(guò)多、胃炎、胃潰瘍等,而阿莫西林主要針對(duì)的是細(xì)菌感染。對(duì)于胃疼的

  • 阿莫西林是一種常用的抗生素,可以在一定程度上治療由細(xì)菌引起的嗓子發(fā)炎。然而,并非所有嗓子發(fā)炎都是由細(xì)菌引起的,也有可能是病毒或其他原因?qū)е?,因此在使用阿莫西林之前,最好先確定嗓子發(fā)炎的具體原因。嗓子發(fā)

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  • 阿莫西林是一種廣譜抗生素,通常不用于治療腹瀉。腹瀉的原因多種多樣,包括病毒感染、細(xì)菌感染、寄生蟲(chóng)感染或食物不耐受等。阿莫西林主要針對(duì)由敏感細(xì)菌引起的感染,而大多數(shù)腹瀉并非由細(xì)菌引起,因此使用阿莫西林治

  • 阿莫西林可以用于治療宮頸炎,但是否適合使用需要根據(jù)具體情況和醫(yī)生的指導(dǎo)。阿莫西林是一種廣譜抗生素,能夠抑制多種細(xì)菌的生長(zhǎng),包括一些可能導(dǎo)致宮頸炎的細(xì)菌。然而,宮頸炎的原因多種多樣,包括細(xì)菌、病毒、真菌

  • 阿莫西林作為一種廣譜抗生素,在某些情況下可以用于治療膽囊炎。然而,是否適用于所有膽囊炎患者需要根據(jù)具體病情和醫(yī)生的診斷來(lái)決定。膽囊炎的治療通常需要綜合考慮患者的整體狀況和炎癥的嚴(yán)重程度。阿莫西林因其抗

  • 阿莫西林是一種常用的抗生素,可以用于治療尿道炎。尿道炎是由細(xì)菌引起的尿道感染,阿莫西林作為一種廣譜抗生素,能夠有效地對(duì)抗多種細(xì)菌,包括那些可能引起尿道炎的細(xì)菌。在治療尿道炎時(shí),阿莫西林的作用機(jī)制是通過(guò)

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  • 阿莫西林是一種常用的抗生素,對(duì)于感冒咳嗽是否有效,需要根據(jù)具體情況來(lái)判斷。感冒咳嗽多數(shù)是由病毒引起的,而阿莫西林主要針對(duì)細(xì)菌感染。因此,如果感冒咳嗽是由細(xì)菌感染引起的,使用阿莫西林可能會(huì)有一定的療效。

  • 阿莫西林在一定程度上可以治療咽炎,但并非所有咽炎都適用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由敏感細(xì)菌引起的感染。對(duì)于細(xì)菌性咽炎,阿莫西林能夠抑制細(xì)菌生長(zhǎng),減輕炎癥反應(yīng),從而緩解癥狀。然而,咽炎也可

  • 阿莫西林在一定程度上可以治療咳嗽,但這并不是其主要作用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由細(xì)菌引起的感染。如果咳嗽是由細(xì)菌性感染引起的,如急性支氣管炎或肺炎,使用阿莫西林可能會(huì)有所幫助。然而,大

  • 阿莫西林作為一種廣譜抗生素,在治療闌尾炎方面具有一定的作用,但并非所有闌尾炎患者都適用。阿莫西林主要針對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌引起的感染,對(duì)于闌尾炎初期,如果是由這些細(xì)菌引起的,阿莫西林可以發(fā)

  • 腸炎吃阿莫西林可能有效,但并非所有情況都適用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,對(duì)某些細(xì)菌引起的腸炎有治療作用。然而,腸炎的原因多樣,包括病毒、細(xì)菌和寄生蟲(chóng)等。對(duì)于非細(xì)菌性腸炎,使用阿莫西林不僅無(wú)效,還可能破

  • 阿莫西林在某些情況下可以用于治療腹瀉,但并不是所有腹瀉都適用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由敏感細(xì)菌引起的感染。如果腹瀉是由細(xì)菌引起的,例如沙門(mén)氏菌或志賀氏菌感染,那么在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用阿莫

  • 阿莫西林是一種常用的抗生素,可能被用于治療由細(xì)菌引起的鼻竇炎。然而,是否適用于每個(gè)鼻竇炎患者需要根據(jù)具體情況來(lái)判斷。鼻竇炎的治療需要綜合考慮病因、癥狀嚴(yán)重程度以及患者的個(gè)體差異。阿莫西林作為一種廣譜抗

  • 阿莫西林在治療膽囊炎方面具有一定的效果,但并非所有膽囊炎都適用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由敏感細(xì)菌引起的感染。對(duì)于由細(xì)菌感染引起的膽囊炎,阿莫西林可以發(fā)揮其抗菌作用,幫助控制感染。然而,

  • 阿莫西林在某些情況下可以用于治療胃炎。阿莫西林是一種廣譜抗生素,它能夠抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,從而對(duì)多種細(xì)菌產(chǎn)生殺滅作用。在胃炎的治療中,如果胃炎是由幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori)引

  • 阿莫西林在某些情況下可以用于治療胃病,但并非所有胃病都適用。阿莫西林是一種廣譜抗生素,主要用于治療由細(xì)菌引起的感染。在胃病的治療中,如果病因是由幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori)引起的

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