康寧杰瑞重磅產(chǎn)品有望2022年申報BLA 康寧差異化布局多條賽道

近年來，一些早期的國內(nèi)創(chuàng)新制藥企業(yè)逐漸進入收獲期，一些新的技術(shù)手段也進入了成熟的收獲階段。以康寧杰瑞為例，今年11月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）康寧杰瑞、先聲藥業(yè)、思想迪藥業(yè)共同合作的重組人源化通過優(yōu)先審批程序批準(zhǔn)PD-L恩沃利單體恩沃利單抗注射液已上市，成為中國第一個國內(nèi)抗體PD-L1抑制劑也是世界上第一個皮下注射劑PD--（L）1抑制劑。

隨著國內(nèi)生物醫(yī)學(xué)競爭的日益激烈，差異化已成為未來5家制藥公司~衡量十年競爭力的重要指標(biāo)。

根據(jù)官網(wǎng)數(shù)據(jù)，康寧杰瑞憑借自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新技術(shù)平臺，開發(fā)了一系列具有高度差異化優(yōu)勢的自主研發(fā)產(chǎn)品。

康寧杰瑞目前擁有15種管道，由腫瘤單克隆抗體、雙特異性抗體和新型冠狀病毒多功能抗體組成best-in-class或first-in-class潛質(zhì)。

預(yù)計2022年將申報重磅產(chǎn)品BLA

康寧杰瑞在雙抗領(lǐng)域的布局可以追溯到2009年，是國內(nèi)較早進行雙抗產(chǎn)品開發(fā)的公司之一。目前除已獲批上市的恩沃利單抗外，KN046、KN026也是其臨床進展最快的兩種產(chǎn)品。

KN046：PD-L1/CTLA-4雙抗

KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體的創(chuàng)新設(shè)計包括：采用不同的機制CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成，靶向豐富PD-L高表達的腫瘤微環(huán)境和去除抑制腫瘤免疫的腫瘤Treg。

目前，該藥物已在澳大利亞、美國和中國進行了近20個不同階段的臨床試驗，包括非小細胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌和三陰乳腺癌。試驗結(jié)果顯示了患者獲得生存效益的優(yōu)勢。FDA根據(jù)澳大利亞和中國的臨床試驗結(jié)果，批準(zhǔn)了KN2020年9月，046在美國直接進入2期臨床試驗并授予KN用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。KN2022年上半年，正在進行四次注冊臨床試驗KN申請046第一個生物制品許可證（BLA）。

KN026：HER2雙抗

KN康寧杰瑞采用自主知識產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺技術(shù)(CRIB)開發(fā)的HER兩種特異性抗體可同時結(jié)合HER兩個非重疊表位導(dǎo)致2HER2.信號阻斷優(yōu)于曲妥珠單抗或帕妥珠單抗單用，以達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果。HER2陽性腫瘤細胞株具有有效的腫瘤抑制作用。KN026對 HER中低表達腫瘤和曲妥珠單抗性細胞株也有抑制作用。

KN2018年，026分別獲得中國NMPA和美國FDA經(jīng)批準(zhǔn)，我國正在進行多項1/2期臨床試驗，并在美國推廣一期臨床試驗。根據(jù)其一期臨床試驗結(jié)果，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗性HER治療后進展HER2陽性乳腺癌患者仍有明顯的抗腫瘤活性。

2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團全資附屬公司津曼特生物KN026在中國大陸簽署了發(fā)展和商業(yè)化授權(quán)協(xié)議，總交易價格為10億元。津曼特生物將根據(jù)協(xié)議獲得KN026在中國大陸(不包括香港、澳門和臺灣)乳腺癌和胃癌適應(yīng)癥的排他性開發(fā)和獨家商業(yè)化許可。

2022年1月13日，康寧杰瑞宣布，KN026與KN046聯(lián)合療法在中國進行的一項2期臨床研究成功完成了所有患者的入組，旨在評估聯(lián)合療法HER預(yù)計2022年第二季度將分析陽性實體瘤的有效性和安全性。

KN052：PD-L1/OX40雙抗

康寧杰瑞第三款雙抗產(chǎn)品KN052已獲得NMPA受理臨床試驗申請。這是靶向的PD-L1/OX40納米雙抗，其中OX40激動劑抗體為Fab形式，選擇丁孚靶點DF004，PD-L采用納米抗體。這也是中國第一個OX40雙抗。據(jù)了解，針對OX目前世界上還沒有批準(zhǔn)上市40個靶點的藥物，但這個靶點已經(jīng)吸引了輝瑞B(yǎng)MS、恒瑞、信達、麗珠等國內(nèi)公司也關(guān)注阿斯利康、武田等公司的布局。

多條軌道布局差異化

ADC、新冠中和雙抗..多點開花

除了雙抗，康寧杰瑞還有多條藥物研發(fā)軌道的差異化布局。例如，蛋白質(zhì)的融合KN019、抗凝藥物KN060、HER二 抗體偶練藥（ADC）JSKN以及新冠肺炎中和雙特異抗體KN062。

KN019：重組人CTLA-4變體Fc融合蛋白

KN019是一款基于CTLA-4免疫抑制劑與蛋白質(zhì)注射液混合belatacept作用于生物類似藥物的生物類似藥物CD80/CD86阻止T細胞激活用于預(yù)防接受腎移植的成年患者的器官排斥反應(yīng)。目前，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的兩期試驗患者已在中國完成。未來，計劃擴展到其他自體免疫疾?。ò[瘤免疫治療引起的免疫疾?。?/p>

KN060：抗凝藥物

早些時候，康寧杰瑞被稱為康寧杰瑞，康寧杰瑞最初是為血友病患者誕生的。它目前正在研究中KN060是一款靶向FXLa單域抗體屬于抗凝劑。FXLa它是參與抗凝反應(yīng)的關(guān)鍵因素，被認為是抗凝藥物研究的重要目標(biāo)。目前，世界上有許多FXIa抑制劑處于不同的研發(fā)階段，擬適應(yīng)癥主要是血栓性疾病。

JSKN003：HER2 ADC

JSKN003是一款靶向HER2的ADC國際上同類藥物是第一三共藥物DS-8201。目前JSKN003在設(shè)計上安全性優(yōu)于競品，且藥效穩(wěn)定，有望成為better-in-class。2021年6月，該藥完成了藥效驗證和工藝開發(fā)。

KN062:新冠中和雙抗

KN062是康寧杰瑞與中國科學(xué)院上海巴斯德研究所合作開發(fā)的新冠肺炎中和抗體。根據(jù)康寧杰瑞2020年6月10日的公告，病毒表面蛋白質(zhì)的中和抗體可以有效抑制病毒粘附和進入目的細胞，從而阻斷病毒感染，因此被認為可以用于保護或治療新冠肺炎感染患者。優(yōu)化的混合抗體方案具有協(xié)同增效的作用，可以提高抗體的治療效果，防止新冠肺炎變異引起的逃逸，最大限度降低抗體依賴增強作用的風(fēng)險。

如果說，PD-單抗開啟腫瘤免疫治療11.0時代。所以雙抗即將引領(lǐng)腫瘤免疫治療2.0時代的硬通貨。目前，康寧杰瑞已經(jīng)實現(xiàn)了第一款產(chǎn)品的商業(yè)化，如何在未來激烈的競爭中保持雙抗的先發(fā)地位已成為一個重要的亮點。此外，如何在臨床上實現(xiàn)價值，將創(chuàng)新與國際化相結(jié)合，也備受關(guān)注。