偏頭痛疾病病因

（一)發(fā)病原因

　　1.內(nèi)分泌因素：

月經(jīng)來(lái)潮、排卵、口服避孕藥、激素代替治療等

　　2.飲食因素：

酒精、富含亞硝酸鹽類的肉類、味精、天冬酰苯丙氨酸甲酯、巧克力、干酪、飲食不規(guī)律等

　　3.心理因素：

緊張、應(yīng)激釋放（周末或假期）、焦慮、煩惱、抑郁等

　　自然/環(huán)境因素：強(qiáng)光、閃爍等視覺(jué)刺激、氣味、天氣變化、高海拔等

　　睡眠相關(guān)因素：睡眠不足或睡眠過(guò)多均可能導(dǎo)致偏頭痛

　　藥物作用：硝酸甘油、西洛他唑、利血平、雷尼替丁等

　　其他因素：頭部創(chuàng)傷、強(qiáng)體力活動(dòng)、疲勞等

　　(二)發(fā)病機(jī)制

　　有關(guān)發(fā)病機(jī)制的幾個(gè)學(xué)說(shuō)：

血管活性物質(zhì)5-HT學(xué)說(shuō)

是學(xué)者們提及最多的一個(gè)。人們發(fā)現(xiàn)偏頭痛發(fā)作期血小板中5-HT濃度下降，而尿中5-HT代謝物5-HT羥吲哚乙酸增加。

　　腦干中5-HT能神經(jīng)元及去甲腎上腺素能神經(jīng)元可調(diào)節(jié)顱內(nèi)血管舒縮。很多5-HT受體拮抗藥治療偏頭痛有效。以利血平耗竭5-HT可加速偏頭痛發(fā)生。

　　2.三叉神經(jīng)血管腦膜反應(yīng)

曾通過(guò)刺激嚙齒動(dòng)物的三叉神經(jīng)，可使其腦膜產(chǎn)生炎性反應(yīng)，而治療偏頭痛藥物麥角胺，雙氫麥角胺、 舒馬普坦(sumatriptan)等可阻止這種神經(jīng)源性炎癥。

　　在偏頭痛患者可檢測(cè)到由三叉神經(jīng)所釋放的降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)，而降鈣素基因相關(guān)肽為強(qiáng)烈的血管擴(kuò)張藥。雙氫麥角胺、Sumatriptan既能緩解頭痛，又能降低降鈣素基因相關(guān)肽含量。因此，偏頭痛的疼痛是由神經(jīng)血管性炎癥產(chǎn)生的無(wú)菌性腦膜炎。Wilkinson認(rèn)為三叉神經(jīng)分布于涉痛區(qū)域，偏頭痛可能就是一種神經(jīng)源性炎癥。Solomon在復(fù)習(xí)兒童偏頭痛的研究文獻(xiàn)后指出，兒童眼肌麻痹型偏頭痛的復(fù)視，源于海綿竇內(nèi)頸內(nèi)動(dòng)脈的腫脹伴第Ⅲ對(duì)腦神經(jīng)的損害。另一種解釋是小腦上動(dòng)脈和大腦后動(dòng)脈腫脹造成的第Ⅲ對(duì)腦神經(jīng)的損害，也可能為神經(jīng)的炎癥。

　　3.內(nèi)源性疼痛控制系統(tǒng)障礙

中腦水管周圍及第四腦室室底灰質(zhì)含有大量與鎮(zhèn)痛有關(guān)的內(nèi)源性阿片肽類物質(zhì)，如腦啡肽、β-內(nèi)啡呔等。正常情況下，這些物質(zhì)通過(guò)對(duì)疼痛傳入的調(diào)節(jié)而起鎮(zhèn)痛作用。雖然報(bào)道的結(jié)果不一，但多數(shù)報(bào)道顯示偏頭痛患者腦脊液或血漿中β-內(nèi)啡肽或其類似物降低，提示偏頭痛患者存在內(nèi)源性疼痛控制系統(tǒng)障礙。這種障礙導(dǎo)致患者疼痛閾值降低，對(duì)疼痛感受性增強(qiáng)，易于發(fā)生疼痛。鮭鈣緊張素治療偏頭痛的同時(shí)可引起患者血漿β-內(nèi)啡肽水平升高。

　　4.自主功能障礙

自主功能障礙很早即引起了學(xué)者們的重視。瞬時(shí)心率變異及心血管反射研究顯示，偏頭痛患者存在交感功能低下。24h動(dòng)態(tài)心率變異研究提示，偏頭痛患者存在交感、副交感功能平衡障礙。也有學(xué)者報(bào)道偏頭痛患者存在瞳孔直徑不均，提示這部分患者存在自主功能異常。有人認(rèn)為在偏頭痛患者中的猝死現(xiàn)象可能與自主功能障礙有關(guān)。

　　5.偏頭痛的家族聚集性及基因研究

偏頭痛患者具有肯定的家族聚集性傾向。遺傳因素最明顯，研究也較多的是家族性偏癱型偏頭痛及基底型偏頭痛。有先兆偏頭痛比無(wú)先兆偏頭痛具有更高的家族聚集性。有先兆偏頭痛和偏癱發(fā)作可在同一個(gè)體交替出現(xiàn)，并可同時(shí)出現(xiàn)于家族中，基于此，學(xué)者們認(rèn)為家族性偏癱型偏頭痛和非復(fù)雜性偏頭痛可能具有相同的病理生理和病因。Baloh等報(bào)道了數(shù)個(gè)家族，其家族中多個(gè)成員出現(xiàn)偏頭痛性質(zhì)的頭痛，并有眩暈發(fā)作或原發(fā)性眼震，有的晚年繼發(fā)進(jìn)行性周圍性前庭功能喪失，有的家族成員發(fā)病年齡趨于一致，如均于25歲前出現(xiàn)癥狀發(fā)作。

　　有報(bào)道，偏癱型偏頭痛家族基因缺陷與19號(hào)染色體標(biāo)志點(diǎn)有關(guān)，但也有發(fā)現(xiàn)提示有的偏癱型偏頭痛家族與19號(hào)染色體無(wú)關(guān)，提示家族性偏癱型偏頭痛存在基因的變異。與19號(hào)染色體有關(guān)的家族性偏癱型偏頭痛患者出現(xiàn)發(fā)作性意識(shí)障礙的頻度較高，這提示在各種與19號(hào)染色體有關(guān)的偏頭痛發(fā)作的外部誘發(fā)閾值較低是由遺傳決定的。Ophoff報(bào)道34例與19號(hào)染色體有關(guān)的家族性偏癱型偏頭痛家族，在電壓閘門性鈣通道α1亞單位基因代碼功能區(qū)域存在4種不同的錯(cuò)叉突變。

　　有一種伴有發(fā)作間期眼震的家族性發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)，其特征是共濟(jì)失調(diào)。眩暈伴以發(fā)作間期眼震，為顯性遺傳性神經(jīng)功能障礙，這類患者約有50%出現(xiàn)無(wú)先兆偏頭痛，臨床癥狀與家族性偏癱型偏頭痛有重疊，二者亦均與基底型偏頭痛的典型狀態(tài)有關(guān)，且均可有原發(fā)性眼震及進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)。Ophoff報(bào)道了2例伴有發(fā)作間期眼震的家族性共濟(jì)失調(diào)家族，存在19號(hào)染色體電壓依賴性鈣通道基因的突變，這與在家族性偏癱型偏頭痛所探測(cè)到的一樣。所不同的是其閱讀框架被打斷，并產(chǎn)生一種截?cái)嗟摩?亞單位，這導(dǎo)致正常情況下可在小腦內(nèi)大量表達(dá)的鈣通道密度的減少，由此可能解釋其發(fā)作性及進(jìn)行性加重的共濟(jì)失調(diào)。同樣的錯(cuò)叉突變?nèi)绾螌?dǎo)致家族性偏癱型偏頭痛中的偏癱發(fā)作尚不明。

　　Baloh報(bào)道了3例伴有雙側(cè)前庭病變的家族性偏頭痛家族。家族中多個(gè)成員經(jīng)歷偏頭痛性頭痛、眩暈發(fā)作(數(shù)分鐘)，晚年繼發(fā)前庭功能喪失。晚期，當(dāng)眩暈發(fā)作停止，由于雙側(cè)前庭功能喪失導(dǎo)致平衡障礙及走路擺動(dòng)。作者提出可能在前庭毛細(xì)胞上鈣通道亞單位突變得到選擇性的表達(dá)，由此解釋聽(tīng)力正常時(shí)發(fā)作性眩暈和進(jìn)行性雙側(cè)前庭病變。

　　6.血管痙攣學(xué)說(shuō)

顱外血管擴(kuò)張可伴有典型的偏頭痛性頭痛發(fā)作。偏頭痛患者是否存在顱內(nèi)血管的痙攣尚有爭(zhēng)議。以往認(rèn)為偏頭痛的視覺(jué)先兆是由血管痙攣引起的，現(xiàn)在有確切的證據(jù)表明，這種先兆是由于皮質(zhì)神經(jīng)元活動(dòng)由枕葉向額葉的擴(kuò)布抑制(3mm/min)造成的。血管痙攣更像是視網(wǎng)膜性偏頭痛的始動(dòng)原因，一些患者經(jīng)歷短暫的單眼失明，于發(fā)作期檢查，可發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜動(dòng)脈的痙攣。另外，這些患者對(duì)抗血管痙攣劑有反應(yīng)。與偏頭痛相關(guān)的聽(tīng)力喪失和(或)眩暈可基于內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈耳蝸和(或)前庭分支的血管痙攣來(lái)解釋。血管痙攣可導(dǎo)致內(nèi)淋巴管或囊的缺血性損害，引起淋巴液循環(huán)損害，并最終發(fā)展成為水腫。經(jīng)顱多普勒(TCD)腦血流速度測(cè)定發(fā)現(xiàn)，不論是在偏頭痛發(fā)作期還是發(fā)作間期，均存在血流速度的加快，提示這部分患者顱內(nèi)血管緊張度升高。

　　7.離子通道障礙

很多偏頭痛綜合征所共有的臨床特征與遺傳性離子通道障礙有關(guān)。偏頭痛患者內(nèi)耳存在局部細(xì)胞外鉀的積聚。當(dāng)鈣進(jìn)入神經(jīng)元時(shí)鉀退出。因?yàn)閮?nèi)耳的離子通道在維持富含鉀的內(nèi)淋巴和神經(jīng)元興奮功能方面是至關(guān)重要的，腦和內(nèi)耳離子通道的缺陷可導(dǎo)致可逆性毛細(xì)胞除極及聽(tīng)覺(jué)和前庭癥狀。偏頭痛中的頭痛則是繼發(fā)現(xiàn)象，這是細(xì)胞外鉀濃度增加的結(jié)果。偏頭痛綜合征的很多誘發(fā)因素，包括緊張、月經(jīng)，可能是激素對(duì)有缺陷的鈣通道影響的結(jié)果。

　　8.其他學(xué)說(shuō)

有人發(fā)現(xiàn)偏頭痛于發(fā)作期存在血小板自發(fā)聚集和黏度增加。另有人發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者存在TXA2、PGLI2平衡障礙、P物質(zhì)及神經(jīng)激肽的改變。