默沙東belzutifan片在中國啟動2項國際多中心3期臨床 針對腎癌治療
相關(guān)企業(yè)： 杭州默沙東制藥有限公司近日,中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)顯示,默沙東（MSD）已在中國啟動抗腫瘤新藥belzutifan片兩項3期國際多中心臨床試驗,分別針對晚期腎透明細胞癌（ccRCC）一線治療和腎細胞癌（RCC）輔助治療。公開資料顯示,belzutifan（MK-6482）是美國FDA批準的首個缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-2α）抑制劑,已于2021年8月獲得FDA批準上市,用于治療vonHippel-Lindau（VHL）疾病相關(guān)癌癥。值得一提的是,靶向HIF-2α信號通路的相關(guān)研究曾在2019年榮獲諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
Belzutifan是一種研究性、新型、強效、選擇性口服HIF-2α抑制劑,目前正在多個臨床研究中進行評估,治療VHL相關(guān)性腎細胞癌、晚期腎細胞癌以及晚期實體瘤患者等。VHL是一種腫瘤抑制蛋白,該蛋白失活可異常激活癌癥患者體內(nèi)的HIF-2α蛋白,HIF-2α因子可在患者體內(nèi)蓄積并導(dǎo)致良性和惡性腫瘤的形成?；赽elzutifan在臨床試驗中取得的積極結(jié)果,FDA曾授予該產(chǎn)品突破性療法認定和孤兒藥資格。
根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺,近期默沙東先后在中國啟動了兩項3期臨床。其中一項試驗將在晚期腎透明細胞癌受試者一線治療中比較帕博利珠單抗聯(lián)合belzutifan及侖伐替尼,或MK-1308A聯(lián)合侖伐替尼,相比于帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼作為一線治療的有效性和安全性。該試驗主要終點指標為無進展生存期（pFS）、總生存期（OS）,次要終點指標為客觀緩解率（ORR）、持續(xù)緩解時間（DOR）、不良事件（AE）以及因AE引起的停藥。該研究主要研究者為北京腫瘤醫(yī)院郭軍博士,計劃在中國入組216人,在國際入組1431人。
另一項試驗將在接受腎切除術(shù)后的腎透明細胞癌受試者中,評估belzutifan聯(lián)合帕博利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合帕博利珠單抗作為術(shù)后輔助治療的有效性和安全性。該試驗主要終點指標為研究者評估的無病生存期（DFS）,次要終點指標為受試者的總生存期、不良事件及導(dǎo)致研究治療終止的AE、研究者評估的疾病復(fù)發(fā)特異性生存期（DRSS）等。該研究主要研究者為復(fù)旦大學附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉博士,計劃在中國入組240人,在國際入組1600人。
此前,belzutifan已在治療與VHL疾病相關(guān)腎細胞癌患者的2期臨床試驗中獲得積極結(jié)果,并在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表。結(jié)果顯示,在61名接受治療的腎細胞癌患者中,30名（49%）獲得部分緩解,另有30名患者（49%）疾病穩(wěn)定。92%的患者中觀察到腫瘤病灶的縮小。在24個月時,患者的無進展生存率為95%。截至數(shù)據(jù)收集截止日,89%的患者仍然在接受治療。
腎透明細胞癌是常見的一種腎細胞癌,約占所有腎細胞癌病例的70%。對于晚期腎透明細胞癌患者,一線治療可以選擇pD-1/pD-L1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑或血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。然而,大約20%至30%的腎細胞癌患者被診斷時腫瘤已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移,部分患者接受治療后最終還是會經(jīng)歷疾病進展,這些患者治療前景不容樂觀。
