一、發(fā)病原因
1.中樞性尿崩癥(抗利尿激素缺乏性、神經(jīng)源性)
(1)下丘腦-垂體區(qū)的占位病變或浸潤(rùn)性病變：
各種良性或惡性腫瘤性病變，原發(fā)的如顱咽管瘤、生殖細(xì)胞瘤、腦膜瘤、垂體腺瘤、膠質(zhì)瘤、星型細(xì)胞瘤;繼發(fā)的如肺或乳腺轉(zhuǎn)移癌，也可為淋巴瘤、白血病等。肉芽腫性或感染性或免疫性疾病，如結(jié)節(jié)病、組織細(xì)胞增生、黃色瘤、腦炎或腦膜炎(包括結(jié)核性、真菌性)、壞死性漏斗-神經(jīng)垂體炎等。血管性或其他疾病，如Sheehan綜合征、動(dòng)脈瘤、血小板減少性紫癜、腦發(fā)育異?；蚧蔚?。
這些是中樞性尿崩癥中最需注意的病變，約占中樞性尿崩癥的1/3。這些病變60%以上伴不同程度腺垂體功能減低。
(2)頭部外傷：
外傷常伴有顱骨骨折，但也有不嚴(yán)重的頭部外傷史，而出現(xiàn)尿崩后，MRI發(fā)現(xiàn)垂體柄中斷、局部變細(xì)。國(guó)外顱損傷后尿崩癥多發(fā)生于車禍。顱外傷后可以幾年后才出現(xiàn)尿崩癥。
(3)醫(yī)源性：
涉及下丘腦的手術(shù)幾乎都并發(fā)不同程度尿崩癥，并常在術(shù)前已有垂體前葉功能減退。在協(xié)和的病例中，垂體瘤手術(shù)后引起的尿崩癥日益增多。有的報(bào)道手術(shù)引起的尿崩癥已占首位。垂體瘤手術(shù)的病人半數(shù)以上發(fā)生一過(guò)性暫時(shí)性尿崩癥大多在2～3天內(nèi)消失，術(shù)后尿崩癥狀持續(xù)3周以上不減輕者，很可能成為永久性尿崩癥。
放射治療一般不發(fā)生有臨床癥狀的尿崩癥，更多的是接受放射治療的病人都是垂體-下丘腦的腫瘤病變引起的。
(4)特發(fā)性：
經(jīng)過(guò)仔細(xì)檢查后，排除了各種顱內(nèi)病變和全身性疾病后才被考慮，已發(fā)現(xiàn)病人視上核與室旁核神經(jīng)元及循環(huán)血中存在室旁核抗體，常起病在兒童期，伴腺垂體功能減退的較少。
(5)家族性：
為常染色體顯性遺傳，有的已能找到突變的基因，有家族發(fā)病史可循。
2.腎性尿崩癥(抗利尿激素抵抗或不敏感)
(1)家族性：
多為性連鎖隱性遺傳，臨床都在男性兒童發(fā)病。也有V2受體基因或aquaporinⅡ基因異常或?yàn)槌Ｈ旧w隱性遺傳。
(2)后天獲得性：
臨床上許多疾病或者藥物可影響腎小管功能發(fā)生腎性尿崩癥，在原發(fā)性疾病治愈后尿崩癥也隨之消失，如低血鉀、高血鈣和糖尿病等代謝性疾病;腎盂腎炎、多囊腎等腎臟病;鐮狀細(xì)胞病或特異質(zhì)等血液或血管病;也有鋰、地美環(huán)素及麻醉劑甲氧氟烷藥物。
3.原發(fā)性煩渴(水?dāng)z入過(guò)多性)
這些病人皆為后天獲得性原因，如習(xí)慣性多飲或有精神性疾病(精神分裂癥或神經(jīng)官能癥、渴感閾值降低等)。在渴感異常病人可能有顱內(nèi)病變，如結(jié)核性炎性肉芽腫、結(jié)節(jié)病、腫瘤、血管炎等，有時(shí)與中樞性尿崩癥同時(shí)存在。
二、發(fā)病機(jī)制
抗利尿激素又稱精氨酸加壓素(AVP)，為9肽氨基酸物質(zhì)，分子量1084。ADH主要由視上核分泌，也由室旁核分泌，然后沿下行纖維素通路至神經(jīng)垂體貯存，待需要時(shí)釋放入血。ADH隨血至遠(yuǎn)曲腎小管和集合管，與細(xì)胞膜受體結(jié)合，使腺苷環(huán)化酶活化，cAMP 增多，激活蛋白激酶，促進(jìn)管腔上的膜蛋白磷酸化，使膜蛋白模型改變，進(jìn)而管腔內(nèi)側(cè)細(xì)胞膜細(xì)孔開大，孔數(shù)量增加，水通透性增強(qiáng)，促進(jìn)水分回吸收。
ADH的作用：
1.調(diào)節(jié)水代謝
當(dāng)血漿滲透壓升高時(shí)，可使ADH釋放增多，促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管與集合管回吸收水分，因而尿量減少;反之，則ADH釋放減少，尿量增多。
2.收縮周圍及內(nèi)臟小動(dòng)脈
導(dǎo)致血壓升高，回心血量減少，血液輸出減少，冠狀動(dòng)脈受累，心肌缺血。
中樞性尿崩癥病人因抗利尿激素分泌能力部分或完全破壞，致ADH分泌缺乏或嚴(yán)重缺乏，而腎性尿崩癥病人血漿ADH水平是正?；蜉p度升高的，但腎臟對(duì)ADH作用不敏感、有抵抗。此二者均導(dǎo)致尿液不能濃縮，尿量增加，脫水。機(jī)體水分的丟失，使血漿滲透壓、血漿鈉輕度升高，刺激口渴中樞引起渴感和水的攝入，從而防止脫水的進(jìn)一步加重。因此，在自由飲水情況下，無(wú)論中樞性尿崩癥病人或腎性尿崩癥患者均不發(fā)生脫水，除非病人在口渴機(jī)制上有損害或其他原因不能足夠飲水補(bǔ)償尿中水的損失。
原發(fā)性煩渴病人與上述二者不同，它是由于患者習(xí)慣性多飲，或因精神疾病、神經(jīng)官能癥，或口渴機(jī)制異常等原因，過(guò)多的攝入水，擴(kuò)張了體液，并使血漿滲透壓、血鈉水平輕度降低，因而ADH分泌釋放受抑制，引起尿的稀釋和尿排量增加，以防止體內(nèi)水分進(jìn)一步的增多，因此病人的低血漿滲透壓和低血鈉水平不會(huì)進(jìn)一步加重。在限制水?dāng)z入后，可解除精神性煩渴病人ADH分泌的抑制。
