一、發(fā)病原因
本病病因不甚明了。因有明顯家族性遺傳傾向，可能與常染色體顯性遺傳缺陷有關(guān)。所致的基因突變而引起多種物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)異常，尤其是維生素D代謝紊亂有關(guān)。維生素D代謝紊亂可引起腸吸收鈣亢進(jìn)、腎小管重吸收鈣功能障礙或腸道和腎小管均有功能障礙，而致尿鈣增多;此外，飲食與環(huán)境因素也與發(fā)病有關(guān)。
二、發(fā)病機(jī)制
本病有明顯家族性遺傳傾向，發(fā)病機(jī)制與常染色體顯性遺傳和基因突變有關(guān)。利用家系分析，限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性和微衛(wèi)星灶DNA多態(tài)性分析的方法發(fā)現(xiàn)病變基因位于人類染色體Xpll.22，編碼腎小管上皮細(xì)胞膜的氯離子通道蛋白CLC-5。CLC-5與細(xì)胞重吸收小分子量蛋白質(zhì)形成內(nèi)吞囊泡有關(guān)。基因突變后，使其通道結(jié)構(gòu)異常，氯離子跨囊泡膜內(nèi)流受阻，囊泡酸化障礙，影響蛋白質(zhì)重吸收，出現(xiàn)小分子蛋白尿，同時(shí)囊泡不能酸化，影響到細(xì)胞膜表面受體再循環(huán)，繼而引起多種物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)異常。本病高尿鈣產(chǎn)生的原因有：
1.腎小管重吸收鈣離子功能缺陷又稱腎漏出鈣過多(腎漏型) 腎小管對(duì)某種調(diào)節(jié)蛋白重吸收減少或管腔膜上參與鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)的蛋白通道再循環(huán)障礙時(shí)，使原尿中鈣離子重吸收減少，引起尿鈣增加，血鈣減少。由于血鈣減少，刺激甲狀旁腺分泌PTH增加，同時(shí)維生素D活性產(chǎn)物合成增加，使血鈣保持正常水平。腎小管對(duì)磷重吸收減少，腎性失磷引起繼發(fā)性低磷血癥，反饋?zhàn)饔檬?，25(OH)2D3合成增加，使腸鈣吸收亢進(jìn)并維持血鈣正常?？漳c對(duì)鈣離子吸收增加，也使可濾過鈣離子增加，進(jìn)一步增加尿鈣的排泄。
2.空腸轉(zhuǎn)運(yùn)吸收鈣增加又稱腸鈣吸收亢進(jìn)(吸收型) 主要由于空腸對(duì)鈣選擇性吸收過多，使血鈣升高致腎小球?yàn)V過鈣增多，繼發(fā)性尿鈣排出過高;另為甲狀旁腺分泌功能抑制，使腎小球超濾負(fù)荷增加，而腎小管重吸收鈣離子減少，引起尿鈣增多，吸收增加的鈣離子由尿中排出，所以血鈣不升高并可維持正常。此型機(jī)制不明，有人認(rèn)為系維生素D調(diào)節(jié)障礙。
