一、發(fā)病原因
盡管許多學(xué)者做了大量研究，川崎病的病因目前尚不清楚。但大量流行病學(xué)和臨床觀察顯示，川崎病是由感染所致。鑒于這種自限性疾病所表現(xiàn)出的發(fā)熱、皮疹、結(jié)膜充血、頸淋巴結(jié)腫大以及好發(fā)于兒童、爆發(fā)流行時(shí)明顯的地域分布都提示其發(fā)病與感染有關(guān)。
然而，標(biāo)準(zhǔn)的和更先進(jìn)的病毒及細(xì)菌的檢測(cè)手段和血清學(xué)檢查均無(wú)法確定微生物是致病的惟一原因。盡管最初曾報(bào)道有大量可能的感染因素，包括EB病毒，人類(lèi)皰疹病毒6、7，人類(lèi)細(xì)小病毒，耶爾森菌，但進(jìn)一步的研究均無(wú)法證實(shí)。在日本及美國(guó)，由于在爆發(fā)流行期間曾有某些家庭有洗滌地毯的經(jīng)歷，所以家庭中的塵螨亦被認(rèn)為是致病因素，同樣這也是偶然才發(fā)生。其他多種環(huán)境因素亦曾被認(rèn)為是致病因素，包括使用某些藥物、接觸寵物及免疫反應(yīng)，但都未被確認(rèn)。相反，對(duì)患有川崎病的兒童的免疫系統(tǒng)所進(jìn)行的觀察發(fā)現(xiàn)，這些兒童都存在較嚴(yán)重的免疫紊亂。在急性期，外周血的活性T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞的數(shù)量均上升。同時(shí)也有證據(jù)表明淋巴細(xì)胞及單核/巨噬細(xì)胞的活化伴隨有細(xì)胞毒素分泌的增加。除此以外，循環(huán)抗體的存在對(duì)血管內(nèi)皮亦有細(xì)胞毒素的作用。
由此，以上的觀察支持免疫系統(tǒng)的激活是川崎病的發(fā)病機(jī)制之一這一學(xué)說(shuō)。根據(jù)通常的免疫活化程度，由細(xì)菌和病毒所含蛋白質(zhì)引起感染所致的疾病，其共同的特征是這些蛋白質(zhì)起類(lèi)似超抗原的作用(如葡萄球菌的毒性休克綜合征毒素，表皮剝落毒素，鏈球菌的致熱外毒素)，于是超抗原的假說(shuō)建立。超抗原與一般的抗原有許多不同。它們激活了多克隆B細(xì)胞促使T細(xì)胞增殖并分泌細(xì)胞毒素，這些作用是通過(guò)存在于抗原遞呈細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)將抗原性直接遞呈到組織相容性復(fù)合體Ⅱ(MHCⅡ)上，與通常免疫反應(yīng)前的蛋白質(zhì)攝取相反。一般有大量的細(xì)胞毒素分泌并推動(dòng)疾病的進(jìn)程。在超抗原假說(shuō)中，那些類(lèi)似超抗原的生物體寄生于易感宿主的胃腸道黏膜上并分泌毒素。有時(shí)，在川崎病患兒的咽部及直腸可發(fā)現(xiàn)單由葡萄球菌分泌的毒性休克綜合征毒素-1，但大多數(shù)的實(shí)驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)。所以超抗原的假說(shuō)還有待證實(shí)。
二、發(fā)病機(jī)制
川崎病的主要病理改變?yōu)檠苎?，病理變化可分?期：
1.Ⅰ期
發(fā)病0～9天。主要病理變化為小血管炎，以小動(dòng)脈全層炎、中大動(dòng)脈周?chē)壮Ｒ?jiàn)，同時(shí)可見(jiàn)全心炎。此期易發(fā)生心律失常和心力衰竭，甚至發(fā)生心源性休克而死亡。
2.Ⅱ期
發(fā)病10～25天。此期微血管炎和心臟炎減輕，但中動(dòng)脈出現(xiàn)全層炎，以冠狀動(dòng)脈最明顯，可發(fā)生動(dòng)脈瘤和血栓栓塞，可因嚴(yán)重心力衰竭、心律失常、心肌梗死和冠狀動(dòng)脈瘤破裂而死亡。
3.Ⅲ期
發(fā)病后28～40天。此期雖然小動(dòng)脈炎和心臟炎消退，但中動(dòng)脈內(nèi)肉芽組織增生，內(nèi)膜顯著增厚，可有動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張和血栓形成，可因心肌梗死而死亡。
4.Ⅳ期
發(fā)病40天后。血管急性炎癥完全消失，心肌瘢痕形成，中動(dòng)脈狹窄、鈣化，可出現(xiàn)缺血性心臟病。川崎病血管炎以冠狀血管最嚴(yán)重，大多發(fā)生于病程2～3周，按受累的頻率依次為左冠狀動(dòng)脈主干、左前降支、右冠狀動(dòng)脈主干、右旋支，而左回旋支受累極為罕見(jiàn)。病變類(lèi)型包括冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤、冠狀動(dòng)脈狹窄或閉塞等。冠狀動(dòng)脈炎多致冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張(30%～50%)，其中一部分發(fā)展為冠狀動(dòng)脈瘤，是川崎病最嚴(yán)重的并發(fā)癥。冠狀動(dòng)脈瘤的發(fā)病率為15%～30%(急性期未治療者)，可單發(fā)或多發(fā)，遠(yuǎn)端動(dòng)脈瘤常與近端動(dòng)脈瘤并存，孤立性遠(yuǎn)端動(dòng)脈瘤極其少見(jiàn)。冠狀動(dòng)脈瘤可呈囊狀、梭狀或管狀。急性期后58%的動(dòng)脈瘤可逐漸消退;若冠狀動(dòng)脈瘤持續(xù)存在，可發(fā)展為冠狀動(dòng)脈狹窄、閉塞，導(dǎo)致缺血性心臟病或心肌梗死等，少數(shù)發(fā)生瘤體破裂。川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈瘤的高危因素有：男性，大于1歲;熱程大于16天或反復(fù)發(fā)熱;白細(xì)胞大于30 x 109/L;血沉大于101mm/h;血沉和C反應(yīng)蛋白增加大于30天;血沉和C反應(yīng)蛋白反復(fù)增加;心電圖異常，表現(xiàn)為Ⅱ、Ⅲ、aVF導(dǎo)聯(lián)和(或)心前區(qū)導(dǎo)聯(lián)異常Q波;心肌梗死癥狀體征。冠狀動(dòng)脈狹窄病變多于發(fā)病后4～7周開(kāi)始發(fā)生，即緊接于冠狀動(dòng)脈瘤開(kāi)始發(fā)生之后，有狹窄病變者，年齡越小側(cè)支循環(huán)發(fā)生越早。狹窄表現(xiàn)為阻塞性、節(jié)段性狹窄及局限性狹窄，主要發(fā)生部位為右冠狀動(dòng)脈，其次為左冠狀動(dòng)脈左前降支、左回旋支。冠狀動(dòng)脈直徑小于5mm者，多無(wú)狹窄病變;直徑大于9mm者均伴有狹窄病變;直徑在5～9mm，動(dòng)脈瘤長(zhǎng)度大于15mm(左冠狀動(dòng)脈)或30mm(右冠狀動(dòng)脈)者，多伴發(fā)狹窄病變。局限性狹窄多在發(fā)病1年后出現(xiàn)。并發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄者多導(dǎo)致缺血性心臟病。川崎病并發(fā)心肌梗死者占1%～2%，多于病程1年內(nèi)(尤其病程1～11個(gè)月內(nèi))發(fā)生。
高危因素有：冠狀動(dòng)脈瘤的最大直徑大于8mm，冠狀動(dòng)脈瘤形態(tài)為囊狀、念珠狀、香腸狀，急性期發(fā)熱持續(xù)21天以上，急性期單獨(dú)使用皮質(zhì)激素，發(fā)病年齡2歲以?xún)?nèi)。
除冠狀動(dòng)脈受累外，外周動(dòng)脈(如腋動(dòng)脈、髂動(dòng)脈、股動(dòng)脈等)和臟器動(dòng)脈(如主動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈、肺動(dòng)脈、肝、脾、腎、腦、生殖腺、唾液腺等)亦可受累。另外，還可引起心肌炎，心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)損害，淋巴結(jié)、肝臟、膽囊等亦常受到損害。
