一、發(fā)病原因
SLE的確切病因和發(fā)病機(jī)理至今尚未闡明，它屬于最典型的自身免疫性疾病(AID)，患者血清中會(huì)有多種自身抗體，與相應(yīng)抗原結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，這種免疫復(fù)合物沉積于器官及血管，造成多器官的損害。SLE的組織損害主要是DNA和抗DNA復(fù)合物所致的血管和腎小球病變。那么，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能失調(diào)至發(fā)病的因素是多樣的，包括遺傳、環(huán)境、各種感染、內(nèi)分泌及自身網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能紊亂等，其中起最重要作用的是遺傳和激素。
二、發(fā)病機(jī)制
1、神經(jīng)性狼瘡可能的病理因素有
神經(jīng)精神性紅斑狼瘡是指系統(tǒng)性紅斑病變侵犯到病人的神經(jīng)系統(tǒng)而出現(xiàn)的各種神經(jīng)或精神癥狀。
(1)腦血管炎性病變。血小板減低可引起顱內(nèi)或腦內(nèi)出血，是由于狼瘡性腦部小血管炎造成血管閉塞、血管破裂出血引起。
(2)抗腦細(xì)胞抗體的免疫病理作用。
(3)血腦屏障功能障礙。血腦屏障的基本構(gòu)成包括毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、基膜和星形膠質(zhì)細(xì)胞的足突，其通透性的改變與“彌漫性的中樞狼瘡病變”密切相關(guān)，SLE 基本的病理累及小動(dòng)脈和毛細(xì)血管，炎癥過(guò)程中免疫復(fù)合物形成，細(xì)胞因子 IL- 1、腫瘤壞死因子釋放激活內(nèi)皮細(xì)胞，以及抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體的作用等病理過(guò)程都可能增加血腦屏障的通透性，為神經(jīng)元抗體進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)提供便利。
2、妊娠對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的影響
SLE的病情嚴(yán)重程度不同，產(chǎn)生的影響不同。妊娠與產(chǎn)后可加重SLE病情，惡化率達(dá)17%～55%。Mor-Josef(1984)提出：近80%病人妊娠期間臨床情況無(wú)大改變，但尚未完全控制的活動(dòng)期病人或病情雖已控制，但在妊娠后自動(dòng)減量或停服皮質(zhì)激素的病人，則有不同程度的病情加劇，即腎臟損害加重、出現(xiàn)紅斑、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛及發(fā)生其他對(duì)母體致命的損害。而且，由于長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素，免疫功能受到一定影響，產(chǎn)后極易引起感染。
病情處于靜止期內(nèi)懷孕者：即使有腎病變，妊娠仍可順利發(fā)展，妊娠結(jié)局良好，60%可達(dá)到足月，獲得健康新生兒。
根據(jù)病情不同，選擇與注意妊娠：SLE緩解達(dá)半年以上或在控制期(癥狀控制或僅服用潑尼松5～10mg/d維持)才允許懷孕;活動(dòng)期和有明顯心腎功能損害者(包括心內(nèi)膜炎、心肌炎、心衰、腎病綜合征、進(jìn)展的腎小球腎炎等)應(yīng)終止妊娠。在疾病的緩解期或控制期懷孕者44例，孕期惡化者16例(32.6%)，其中早、中期5例，孕28周后11例。另外，孕期中須對(duì)母嬰嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，及時(shí)處理合并癥，有計(jì)劃地進(jìn)行干預(yù)性早產(chǎn)，可安全度過(guò)妊娠。
3、系統(tǒng)性紅斑狼瘡對(duì)妊娠的影響
SLE孕產(chǎn)婦患病率高，妊高征發(fā)病率可達(dá)18%～25%，它的發(fā)病與SLE的病情密切相關(guān)。
1）.SLE可直接損害胎盤，導(dǎo)致胎盤功能不全者可達(dá)30%(SLE活動(dòng)型和穩(wěn)定型胎盤功能不全分別為47.6%、18%)。腎型SLE者發(fā)生率更明顯增高。這種免疫損傷引起缺氧及纖維素樣壞死和急性動(dòng)脈粥樣硬化、小血管壁缺血，造成胎盤發(fā)育不良，絨毛面積減少，物質(zhì)交換功能受影響，胎兒獲得營(yíng)養(yǎng)減少，是導(dǎo)致SLE孕婦流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、胎兒生長(zhǎng)遲緩(IUGR)發(fā)生的重要原因。
2）SLE的自身抗體還可透過(guò)胎盤直接危害胎兒。據(jù)張建平(1995)報(bào)道，自然流產(chǎn)率為20.6%(與抗體直接侵害胚胎有關(guān))，早產(chǎn)20.8%，胎兒生長(zhǎng)受限(FGR)25%，胎死宮內(nèi)5.5%，新生兒死亡6.9%。
3）SLE孕婦血中的抗舍格倫綜合征A、B抗原的抗體，可能還有其他抗體，屬IgG，可穿越胎盤侵入胎體，引起新生兒SLE。心傳導(dǎo)阻滯也可發(fā)生于胎兒，孕婦檢查仍正常，但日后肯定會(huì)出現(xiàn)SLE癥狀或其他結(jié)締組織疾病。MeCune(1987)曾報(bào)道24例先天性紅斑狼瘡兒童，其中有12例有心傳導(dǎo)阻滯，10例有皮損，2例兩種全具備;3例在新生兒期死亡，11例存活中有5例需帶起搏器。子代發(fā)病與孕婦妊娠期的病情輕重似無(wú)明顯關(guān)系。
