一、發(fā)病原因
本病征屬常染色體顯性遺傳。
常染色體顯性遺傳，是指缺陷基因呈顯性表達(dá)，50%的子女都有發(fā)病的可能性。通常有以下幾條規(guī)律：(1)受累者的父母中有一方受累;(2)受累者和未受累者所生的孩子中，受累和未受累的平均數(shù)相等;(3)父母中有一方受累而本人未受累時(shí)，他的子孫也不會(huì)受累;(4)男女受累的機(jī)會(huì)相等;(5)受累者子女中出現(xiàn)病癥的發(fā)生率為50%。
二、發(fā)病機(jī)制
1、膽汁排泌的生理
膽汁中含有膽酸，它可增加膽汁分泌，并促進(jìn)結(jié)合膽紅素、膽固醇、磷脂及其他脂溶性有機(jī)物(包括某些藥物)從膽汁中排泄。當(dāng)膽酸進(jìn)入十二指腸后，它可使脂肪乳化，并能與脂肪分解產(chǎn)物形成水溶性微粒(micelle)，以便脂肪被腸黏膜所吸收。膽酸是由血中膽固醇經(jīng)肝細(xì)胞代謝所產(chǎn)生，在細(xì)胞內(nèi)與甘氨酸及牛磺酸結(jié)合后，被排至毛細(xì)膽管，進(jìn)入腸道，協(xié)助脂肪吸收后，大部在回腸末段被吸收，進(jìn)入門脈及腸-肝循環(huán)，可被重新利用。肝細(xì)胞將膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)槟懰岬姆磻?yīng)，受血膽酸濃度調(diào)控，膽酸增高時(shí)，可抑制此反應(yīng)，降低時(shí)則促進(jìn)此反應(yīng)。
2、病理生理及臨床特征
膽汁淤積時(shí)可引起以下病理生理改變及臨床后果。
(1)正常通過膽汁排泄的物質(zhì)，被潴留或反流至體內(nèi)，使其血濃度升高，并產(chǎn)生相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。如高結(jié)合膽紅素血癥，引起黃疸;高膽酸血癥，可致皮膚瘙癢;高膽固醇血癥，嚴(yán)重時(shí)可致黃色瘤。血清磷脂、脂蛋白X均增高。對(duì)某些藥物、造影劑，如磺溴酞鈉(BSP)，131I玫瑰紅等的排泄也發(fā)生障礙。
(2)腸道內(nèi)膽汁減少或缺如、結(jié)合膽紅素減少時(shí)，引起糞便顏色變淡或呈現(xiàn)灰白色;膽酸減少，導(dǎo)致脂肪及脂溶性維生素吸收障礙，患兒可發(fā)生脂肪瀉，營(yíng)養(yǎng)不良，生長(zhǎng)發(fā)育停滯及脂溶性維生素缺乏癥。維生素A缺乏可出現(xiàn)畢脫斑，皮膚、黏膜角化;D缺乏引起佝僂病、手足搐搦癥;E缺乏可致神經(jīng)肌肉退行性變、近端肌萎縮;K缺乏可引起顱內(nèi)、胃腸道等出血，血凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。
脂肪瀉：俗稱為油花樣腹瀉，即脂肪物質(zhì)無法在患者體內(nèi)消化吸收，從而與糞便一起排出。
脂溶性維生素缺乏癥：脂溶性維生素包括維生素A、D、E、K，它們不溶于水，而溶于脂類及脂肪溶劑。
當(dāng)缺乏維生素A時(shí)，必然引起11-順視黃醛的補(bǔ)充不足，視紫紅質(zhì)合成減少，對(duì)弱光敏感性降低，日光適應(yīng)能力減弱，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生“夜盲癥”。另外，可引起上皮組織干燥、增生和角質(zhì)化，產(chǎn)生干眼病、皮膚干燥、毛發(fā)脫落等。
當(dāng)缺乏維生素D時(shí)，兒童可發(fā)生佝僂病，成人引起軟骨病。
當(dāng)缺乏維生素E時(shí)，可引起生殖障礙;肌肉，肝臟，骨髓和腦功能異常;紅細(xì)胞溶血;胚胎發(fā)生缺陷;以及滲出性素質(zhì)，這是一種毛細(xì)血管滲透性障礙，可以產(chǎn)生骨骼肌萎縮。新生兒缺乏維生素E時(shí)可引起貧血，這可能與血紅蛋白合成減少及紅細(xì)胞壽命縮短有關(guān)。
維生素K缺乏的主要癥狀是凝血時(shí)間延長(zhǎng)。長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素及腸道滅菌藥也可引起維生素K缺乏。
(3)原發(fā)疾病所致的肝細(xì)胞損傷及(或)膽管內(nèi)膽汁淤滯，?？梢鸶闻K有局灶性壞死、肝細(xì)胞巨形變、肝脾腫大及肝功能異常，如ALT、AST、堿性磷酸酶、5-核苷酸酶及甲胎蛋白升高，白蛋白及凝血因子合成障礙。病變進(jìn)展，可發(fā)展為膽汁性肝硬化，最終引起門脈高壓癥及(或)肝功能衰竭。但臨床多數(shù)病兒可順利恢復(fù)。
