一、發(fā)病原因
病因尚不十分明確，通常認(rèn)為系基因缺陷性、常染色體隱性遺傳性疾病，由單基因或多基因異常突變所致。常染色體隱性遺傳只有致病基因在純合狀態(tài)下(rr)才發(fā)病，在雜合狀態(tài)(Rr)由于有正常的顯性基因R存在，所以致病基因r的作用不能表現(xiàn)出來，但這樣的個體雖不發(fā)病，卻能把致病基因r傳給后代，成為攜帶者。具有遺傳因素的后代，胰腺囊性纖維性變的發(fā)生概率高達(dá)25%，男女總概率相等。本病幾乎可占尸檢的2%～4%。
二、發(fā)病機制
1.發(fā)病機制 胰腺囊性纖維性變主要是胰腺外分泌功能障礙，引起的電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)不良，以多個器官的分泌失調(diào)、黏液積聚和阻塞為特征的臨床綜合征。所波及的器官較多，表現(xiàn)的癥狀復(fù)雜，難以為簡單的機制所能概括。有認(rèn)為系機體內(nèi)的鈣離子運輸出現(xiàn)障礙，大量的鈣離子積聚在細(xì)胞漿和線粒體內(nèi)，并使細(xì)胞膜鈉泵功能失控，鈣離子回吸收下降。高濃度的胞漿內(nèi)鈣離子將影響糖蛋白的轉(zhuǎn)錄，使其黏液糖蛋白模式發(fā)生改變，因而改變了外分泌腺分泌黏液的凝膠-溶膠狀態(tài)，致其黏稠度增高，繼發(fā)多器官(胰腺、肝膽、肺、小腸)的管道系統(tǒng)排泌障礙、堵塞。
1944年Farber報道胰腺分泌減少和胰酶(淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶)缺乏，早期出現(xiàn)蛋白質(zhì)和脂肪的消化與吸收障礙;并可使胎糞變成稠厚的膠樣物質(zhì)，造成回腸被灰白色胎糞塊堵塞。約10%～15%胰腺囊性纖維性變的嬰兒可發(fā)生胎糞性腸梗阻。后者將可繼發(fā)腸扭轉(zhuǎn)、腸壞死、腸穿孔、胎糞性腹膜炎。
在肝膽系統(tǒng)由于膽汁黏稠和排泌異常，出現(xiàn)膽汁性肝硬化和膽結(jié)石，因而繼發(fā)門靜脈高壓癥、脾大、脾功能亢進、腹水、黃疸、上消化道出血等。
由于支氣管內(nèi)黏液黏稠，黏液的構(gòu)成和物理化學(xué)異常，黏液不易排出，產(chǎn)生支氣管梗阻、支氣管炎、支氣管周圍炎、阻塞性肺氣腫、支氣管擴張、肺功能不全，直至肺源性心臟病等一系列胰腺囊性纖維性變的呼吸系統(tǒng)病變。
電解質(zhì)紊亂除消化不良因素之外，病人汗腺分泌過量的氯化物及鈉，致使機體丟失較多的鹽類，為引起電解質(zhì)紊亂的重要原因之一。據(jù)報道胰腺囊性纖維性變病人汗腺的氯化物及鈉的濃度比常人高2～5倍，其濃度為氯化物50～160mEq/L(正常平均27mEq/L);鈉為80～190mEq/L(正常平均52mEq/L)。汗腺內(nèi)氯化物及鈉濃度增高的機制尚不清楚。
2.病理改變
(1)胰腺：胰腺纖維化、變硬，表面不規(guī)則。胰腺腺泡及腺管被不定形的富含鈣質(zhì)的嗜伊紅性物質(zhì)所堵塞，腺泡周圍有慢性炎癥反應(yīng)，間質(zhì)廣泛纖維化逐漸取代胰腺小葉，導(dǎo)管呈囊性擴張，實質(zhì)細(xì)胞萎縮或消失，胰島細(xì)胞基本正常。但胰腺病變程度并非與病情成比例。
(2)肺：由于氣管、支氣管內(nèi)大量黏稠的黏液滯留，其黏膜的纖毛受破壞;氣管、支氣管、細(xì)支氣管呈阻塞性改變，周圍有炎癥反應(yīng);可同時存在肺大皰及肺不張的病理變化。
(3)肝膽：肝臟表面呈小的凹陷性或彌漫性硬化病變，小膽管黏液性阻塞及局限性膽汁性肝硬化是胰腺囊性纖維性變在肝臟的特征性表現(xiàn)。鏡下所見肝的正常組織結(jié)構(gòu)破壞，膽小管被嗜伊紅物質(zhì)所堵塞，其周圍有炎癥反應(yīng)、纖維組織和膽小管增生，肝小葉被纖維組織所包圍，形成多葉性膽汁性肝硬化及肝內(nèi)膽管結(jié)石。膽囊壁萎縮內(nèi)有濃稠的白色膽汁，常合并膽囊結(jié)石。
(4)腸道：小腸也存在胰腺囊性纖維性變的特殊性表現(xiàn)。十二指腸腺體擴大，腺上皮細(xì)胞呈扁平狀，十二指腸腸腔內(nèi)有黏稠的分泌液。小腸黏液腺的杯狀細(xì)胞數(shù)量雖并未增加，但腸腔內(nèi)仍存在濃厚的分泌液。除腸道的形態(tài)學(xué)變化外，尚發(fā)現(xiàn)腸黏膜內(nèi)有些細(xì)胞的胞漿內(nèi)酶活性降低，苯氨基丙酸和氨基醋酸的吸收減少。
(5)其他：異常的黏液分泌物可引起附睪、輸精管、精囊、輸卵管等生殖器官各種管道的堵塞;子宮頸黏液腺擴張，宮頸口被黏液堵塞。
其他如汗腺、腮腺等非分泌黏液性分泌腺體，并無病理學(xué)上的改變。然而其分泌液中的鈉和氯離子濃度卻顯著升高。
