小兒苯丙酮尿癥鑒別
1、血苯丙氨酸濃度>120μmol/L，診斷為高苯丙氨酸血癥(HPA)。
2、對高苯丙氨酸血癥者均應(yīng)進行鑒別診斷，以鑒別苯丙氨酸羥化酶缺乏性HPA和四氫生物蝶呤缺乏癥。經(jīng)典PKU應(yīng)與各型高苯丙氨酸血癥進行鑒別。不同的基因突變引起不同的高苯丙氨酸血癥。
各型高苯丙氨酸血癥的主要特征分述如：
持續(xù)性輕型高苯丙氨酸血癥(persistent mild hyperphenylalaninemia) 癥狀較輕，多數(shù)病兒無明顯智力低下。血PA為0.244～1.22mmol/L。可通過基因診斷、測定血中酪氨酸水平、苯丙氨酸負荷試驗測定苯丙氨酸和酪氨酸的比值進行鑒別。
一過性高苯丙氨酸血癥(Transient hyperphenylalaninemia)
見于新生兒或早產(chǎn)兒。血酪氨酸的增高比PA增高更為明顯，尿中有苯丙酮酸和苯乙酸。雖然引起此癥的病因也是由于PAH有缺陷.，但不是由于PAH基因突變，而是PAH未成熟導(dǎo)致血中苯丙氨酸濃度升高達1.22mmol/L。隨時間的推移，血苯丙氨酸濃度可降至正常。通過隨訪血中苯丙氨酸水平可以鑒別。
苯丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺陷(PA transaminase deficiency)是由于苯丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏所引起。此癥不引起苯丙酮尿癥，一般情況下血中苯丙氨酸水平正常，只是在進食高蛋白飲食時血苯丙氨酸濃度升高。苯丙氨酸代謝產(chǎn)物水平也正常，故與PKU癥不難鑒別。
二氫蝶啶還原酶(DHPR)缺陷 DHPR的缺陷導(dǎo)致四氫生物蝶呤(BH4)的不足，而BH4是PAH的輔助因子，所以DHPR缺陷可引起嚴重高苯丙氨酸血癥。同時，BH4又是酪氨酸和色氨酸代謝酶的輔助因子，其缺乏可引起多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的合成減少。臨床表現(xiàn)為嚴重腦功能障礙，如發(fā)育遲緩、進行性智力減退、肌張力異常、不自主運動、震顫、動眼危象、陣發(fā)性角弓反張、驚厥發(fā)作等。CT和MRI可見進行性腦萎縮。診斷根據(jù)血PA增高，神經(jīng)遞質(zhì)減少，皮膚成纖維細胞中DHPR的活性減低或消失。DHPR酶基因位于4p15.3。該類患兒出生時正常，但不久即出現(xiàn)吞咽困難、抽搐、肌強直或肌張力低下等嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。血Phe增高但波動大，即使采用嚴格低苯丙氨酸飲食將血Phe控制在理想范圍，但仍有進行性的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和生長發(fā)育遲緩。
二氫生物蝶呤合成酶缺陷 臨床表現(xiàn)與DHPR缺陷相同。診斷根據(jù)血PA增高，尿中新蝶呤(Neopterin)增高，生物蝶呤(Biopterin)低下。治療同DHPR缺陷。
3、苯丙氨酸羥化酶缺乏性HPA，根據(jù)血苯丙氨酸濃度分為經(jīng)典型PKU：血苯丙氨酸>1200μmol/L(20mg/dl)，中度PKU血苯丙氨酸在360～1200μmol/L和輕度HPA：血苯丙氨酸小于120～360μmol/L。血苯丙氨酸>120μmol/L稱為高苯丙氨酸血癥。
