巨幼細(xì)胞性貧血檢查

　　一）血象

　　貧血為大細(xì)胞正色型，血片中紅細(xì)胞大小不勻，異形均很明顯，而以橢圓形的大紅細(xì)胞較多。紅細(xì)胞中可見到cabot壞及howell-jolly小體。白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)大多輕度減少。中性粒細(xì)胞分葉過多，5葉以上>5%，最多者可有16葉。這種現(xiàn)象并不表示細(xì)胞的衰老，而是胞核分裂異?；蛉旧|(zhì)的異常，偶見巨幼紅細(xì)胞及幼粒細(xì)胞，說明可能在肝、脾有髓外造血。為大細(xì)胞正色素性貧血(MCV>100fl)，血象往往呈現(xiàn)全血細(xì)胞減少。中性粒細(xì)胞及血小板均可減少，但比貧血的程度為輕。血涂片中可見多數(shù)大卵圓形的紅細(xì)胞，中性粒細(xì)胞分葉過多，可有5葉或6葉以上的分葉。偶可見到巨大血小板。網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蜉p度增高。

　　二）骨髓象

　　骨髓細(xì)胞特別是紅系增生顯著，粒：紅比率降低，紅系細(xì)胞呈明顯的巨幼細(xì)胞特點(diǎn)：細(xì)胞體積增大，核染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀，疏松分散，形成一種特殊的間隙，胞漿之發(fā)育比胞核成熟，形成“核幼漿老”的現(xiàn)象。這種現(xiàn)象可于特效藥物治療后24-96小時(shí)內(nèi)完全消失，粒細(xì)胞系統(tǒng)和巨核細(xì)胞系統(tǒng)中亦有類似的改變，出現(xiàn)巨型晚幼粒和巨型桿狀核粒細(xì)胞，巨型和分葉過多的巨核細(xì)胞，骨髓鐵增多，但于適當(dāng)治療后可減少。

　　三）胃液分析

　　胃液分泌量減少，游離鹽酸大多缺乏或顯著減少，注射組胺后少數(shù)葉酸缺乏病人可有少量游離鹽酸出現(xiàn)，惡性貧血患者的胃游離鹽酸常永遠(yuǎn)消失。

　　四）生化檢查

　　(1)血清葉酸和維生素B12水平測(cè)定：目前二者均可用微生物法或放射免疫法測(cè)定。血清葉酸的正常范圍約為5.7～45.4nmol/L(2.5～20ng/ml)，血清維生素B12的正常范圍為150～666pmol/L(200～900pg/ml)。由于部分正常人中可有血清維生素B12低于150pmol/L(200pg/ml);又因?yàn)檫@兩類維生素的作用均在細(xì)胞內(nèi)，而不是在血漿中，故此項(xiàng)測(cè)定僅可作為初篩試驗(yàn)。單純的血清葉酸或維生素B12測(cè)定不能確定葉酸或維生素B12缺乏的診斷。

　　(2)紅細(xì)胞葉酸測(cè)定：可用微生物法或放射免疫法測(cè)定。正常范圍是317.8～567.5nmol/L(140～250ng/ml)。紅細(xì)胞葉酸不受短期內(nèi)葉酸攝入的影響，能較準(zhǔn)確地反映體內(nèi)葉酸的儲(chǔ)備量。小于227nmol/L(100ng/ml)時(shí)表示有葉酸缺乏。

　　(3)血清高半胱氨酸和甲基丙二酸水平測(cè)定：用以診斷及鑒別葉酸缺乏或維生素B12缺乏。血清高半胱氨酸(正常值為5～16μmol/L)水平在葉酸缺乏及維生素B12缺乏時(shí)均升高，可達(dá)50～70μmol/L。而血清甲基丙二酸水平升高(正常值為70～270nmol/L)僅見于維生素B12缺乏時(shí)，可達(dá)3500nmol/L。

　　(4)血清間接膽紅素常偏高或輕度超出正常范圍，尿膽元增高。血清乳酸脫氫酶、血清鐵和血清鐵蛋白增高。血清結(jié)合珠蛋白、尿酸和堿性磷酸酶均減低。血清葉酸低于6.81nmol/l(3ng/ml)，血清維生素b12低于74pmol/l(100pg/ml)。

　　五）亞胺甲基谷氨酸(formiminoglutamic acid figlu)

　　排泄試驗(yàn)，當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，figlu排泄增高。方法是給病人口服組氨酸15-20克，以后測(cè)尿中的figlu，正常人為9mg/24小時(shí)尿，如尿中figlu增加，表示體內(nèi)葉酸缺乏，因?yàn)榻M氨酸代謝過程中需要四氫葉酸，當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，大量的中間代謝產(chǎn)物figlu由尿中排出。

　　六）放射性維生素b12吸收試驗(yàn)(schilling試驗(yàn))

　　第一部分，受試者口服放射性鈷(57co或co)標(biāo)記的維生素b122微克，同時(shí)肌肉注射維生素b121000微克，然后測(cè)定48小時(shí)內(nèi)尿的放射作用。維生素b12吸收正常者48小時(shí)內(nèi)能排出攝入放射性鈷的5-40%，維生素b12吸收有缺陷者，如惡性貧血、胃或回腸切除后、熱帶營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞性貧血，尿的放射作用不到5%，第二部分，如果吸收較差應(yīng)重復(fù)試驗(yàn)，在試驗(yàn)時(shí)加用內(nèi)因子與維生素b12同時(shí)口服，若排出量轉(zhuǎn)向正常則可將惡性貧血與熱帶營(yíng)養(yǎng)性巨幼細(xì)胞性貧血加以鑒別。

　　七）脫氧尿嘧啶核苷抑制試驗(yàn)(deoxyuridine suppression test)

方法是取患者的骨髓細(xì)胞(或PHA激活的淋巴細(xì)胞)加入脫氧尿嘧啶核苷(du)孵育后，再加入3H標(biāo)記的胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)。一定時(shí)間后，測(cè)定摻入細(xì)胞核中DNA的3H-TdR量。當(dāng)葉酸或(及)維生素B12缺乏時(shí)，du利用減少，3H-TdR的摻入量較正常人(<10%)明顯增多(>20%)。還可加入葉酸或維生素B12以糾正。3H-TdR的摻入來判斷患者是缺乏葉酸抑或維生素B12。此試驗(yàn)較為敏感，可在血清甲基丙二酸及高半胱氨酸水平升高之前的早期階段出現(xiàn)異常。

　　八）內(nèi)因子抗體測(cè)定

在惡性貧血患者的血清中內(nèi)因子阻斷抗體(Ⅰ型抗體)的檢出率在50%以上，故內(nèi)因子阻斷抗體測(cè)定為惡性貧血的篩選方法之一。如陽性，應(yīng)做維生素B12吸收試驗(yàn)。