血栓性血小板減少性紫癜癥狀診斷
一、癥狀：
起病往往急驟，典型病例有發(fā)熱、乏力、虛弱，少數起病較緩慢，有肌肉和關節(jié)痛等前驅癥狀，以后迅速出現(xiàn)其他癥狀。也有以胸膜炎、雷諾現(xiàn)象、婦女陰道流血為最初主訴。
1.典型的臨床表現(xiàn)主要有下列特點
1)血小板減少引起的出血：以皮膚黏膜為主，表現(xiàn)為淤點、淤斑或紫癜、鼻出血、視網膜出血、生殖泌尿道和胃腸出血，嚴重者顱內出血，其程度視血小板減少程度而不一。
2)微血管病性溶血性貧血：不同程度的貧血。約有1/2的病例出現(xiàn)黃疸、20%有肝脾腫大，少數情況下有Raynaud現(xiàn)象。
3)神經精神癥狀：典型病例的臨床表現(xiàn)首先見于神經系統(tǒng)，其嚴重程度常決定本病的預后。Silverstein所報道的168例中151例有神經系統(tǒng)癥狀(占90%)，其特點為癥狀變化不定，初期為一過性，50%可改善，可以反復發(fā)作?；颊呔胁煌潭鹊囊庾R紊亂，30%有頭痛和(或)失語、說話不清、眩暈、驚厥、痙攣、感覺異常、視力障礙、知覺障礙、定向障礙、精神錯亂、譫妄、嗜睡、昏迷、腦神經麻痹。45%有輕癱，有時有偏癱，可于數小時內恢復。神經系統(tǒng)表現(xiàn)的多變性為本病的特點之一。這些表現(xiàn)與腦循環(huán)障礙有關。
4)腎臟損害：大多出現(xiàn)腎損害，但程度較輕，有輕度血尿、蛋白尿、管型尿，50%的患者有輕度氮質潴留，極少數由于腎皮質缺血壞死而出現(xiàn)少尿、尿閉和急性腎功能衰竭。肉眼血尿不常見。重者最終發(fā)生急性腎功能衰竭。
5)發(fā)熱：90%以上患者有發(fā)熱，在不同病期均可發(fā)熱，多屬中等程度。其原因不明，可能與下列因素有關：
①繼發(fā)感染，但血培養(yǎng)結果陰性;
②下丘腦體溫調節(jié)功能紊亂;
③組織壞死;
④溶血產物的釋放;
⑤抗原抗體反應使巨噬細胞及粒細胞受損，并釋放出內源性致熱原。
6)其他：心肌多灶性出血性壞死，心肌有微血栓形成，可并發(fā)心力衰竭或猝死，心電圖示復極異?；蚋鞣N心律失常，尸解為急性心肌梗死。亦有報道肺功能不全表現(xiàn)，認為由于肺小血管受累所致。肝脾腫大，有腹痛癥狀，其原因是由于胰腺小動脈血栓性閉塞，伴胰腺栓塞引起胰腺炎，血清淀粉酶可增高。胃腸道病變是由于胃腸壁血管閉塞所致。少數患者有淋巴結輕度腫大，各種類型的皮疹，惡性高血壓，皮膚和皮下組織有廣泛性壞死，動脈周圍炎，以及無丙種球蛋白血癥等。
2.分型
1)急性型：
多見進展迅速，呈爆發(fā)性，7～14天出現(xiàn)癥狀。約有75%的患者在發(fā)病后3個月內死亡。常見死亡原因為出血，腦血管意外，或心肺腎功能衰竭。
?。?）慢性型：少見，緩解和惡化相繼發(fā)生，病程可持續(xù)數月或數年。
?。?）反復發(fā)作型：由于治療進展，可反復發(fā)作1～5次，存活平均9個月～12年，中位存活期5.1年。
（3）先天型：有同卵雙胎發(fā)生TTP。
2)繼發(fā)型：
妊娠并發(fā)TTP，大多數發(fā)生于子癇、先兆子癇或先兆子癇之前，也可發(fā)生在生產后第1周，發(fā)病機制可能與循環(huán)免疫復合物增高有關。文獻報道一組151例TTP，其中23例同時存在SLE。另有報道自身免疫性溶血性貧血最終發(fā)生TTP，免疫性全血細胞減少癥同時發(fā)生TTP，也有ITP間隔4個月后發(fā)生TTP。腫瘤可引起TTP，如淋巴瘤，可在2～6個月后發(fā)生TTP。
二、診斷：
1.診斷標準和依據 張之南主編的《血液病診斷及療效標準》一書中根據國內外有關文獻擬訂的診斷標準如下。主要診斷依據：
1)微血管病性溶血性貧血：
?。?）貧血多為正細胞正色素性中、重度貧血。
?。?）微血管病性溶血。
A.黃疸，深色尿，尿膽紅素陰性。偶有高血紅蛋白血癥，高血紅蛋白尿癥與含鐵血黃素尿癥。
B.血片中破碎紅細胞>2%，偶見有核紅細胞。
C.網織紅細胞計數升高。
D.骨髓紅系高度增生，粒/紅比下降。
E.高膽紅血素血癥，以間接膽紅素為主。
F.血漿結合珠蛋白(haptoglobin)、血紅素結合蛋白(hemopexin)減少，乳酸脫氫酶升高。
2)血小板減少與出血傾向：
（1）血小板計數常明顯降低，血片中可見巨大血小板。
（2）皮膚和(或)其他部位出血。
?。?）骨髓中巨核細胞數正常或增多，可伴成熟障礙。
?。?）血小板壽命縮短。
3)神經精神異常：
可出現(xiàn)頭痛，性格改變，精神錯亂，神志異常，語言、感覺與運動障礙，抽搐，木僵，陽性病理反射等，且常有一過性、反復性、多樣性與多變性特征。
以上3項同時存在稱為三聯(lián)征。
4)腎臟損害：
表現(xiàn)為實驗室檢查異常，如蛋白尿，尿中出現(xiàn)紅細胞、白細胞與管型，血尿素氮、肌酐升高等，嚴重者可見腎病綜合征或腎功能衰竭。
5)發(fā)熱：
多為低、中度。
2.輔助診斷根據
組織病理學檢查可作為診斷TTP的輔助條件。取材部位包括皮膚、牙齦、骨髓、淋巴結、肌肉、腎、脾、肺等。異常表現(xiàn)為小動脈、毛細血管中有均一性“透明樣”血小板血栓，PAS染色陽性。此外，尚有血管內皮細胞增生，內皮下“透明樣”物質沉積，小動脈周圍纖維化。栓塞局部可有壞死，但無炎性細胞浸潤或炎性反應。分型有以下幾種。
1)根據病程分型：
（1）急性：起病快，治愈后至少6個月內不復發(fā)。
?。?）慢性：不能徹底治愈，病程長期遷延。
?。?）復發(fā)性：治愈后6個月內復發(fā)者。在1個月內復發(fā)為近期復發(fā)，1個月后復發(fā)為晚期復發(fā)。
慢性與復發(fā)性病例約占病例總數7.5%。
2)根據病因分型：
?。?）特發(fā)性：無特殊病因可尋，多數病例屬此型。
（2）繼發(fā)性：有特定病因可尋，如妊娠、感染、癌癥、藥物等。
3.診斷評析
1)典型的TTP具備五聯(lián)征：
但不少學者認為只要具備微血管病性溶血性貧血、血小板減少和神經精神異常三聯(lián)征就可診斷TTP，甚至有學者認為鑒于本病預后兇險，如具備微血管病性溶血性貧血和血小板減少，在排除了DIC等血栓性微血管病后，即應考慮本病，并盡快開始治療。
2)TTP缺乏特異性實驗診斷指標：
只能綜合臨床表現(xiàn)和實驗室檢查所見，并除外其他血栓性微血管病后，才能做出診斷。在臨床表現(xiàn)中，神經精神異常最具診斷意義，但其表現(xiàn)多樣，且可為一過性，需仔細了解。在病程中神經精神異?？煞磸桶l(fā)作，且每次發(fā)作的表現(xiàn)不盡相同，需注意。在各種實驗方法中，臨床醫(yī)師往往忽略外周血涂片紅細胞形態(tài)檢查。但此方法簡便易行，畸形和破碎紅細胞數量增多是提示微血管病溶血的有利佐證，具有較高的診斷價值。相比之下，組織病理學檢查發(fā)現(xiàn)毛細血管中有“透明樣”血小板血栓雖然具有較大的診斷意義，但此方法費時，有創(chuàng)傷，而且并不一定能得到陽性結果，臨床上難以廣泛應用。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，TTP的發(fā)病可能與vWF裂解酶(vwF-CP)的缺乏有關。vWF-CP的作用是降解vWF大分子多聚體，該酶缺乏時血漿中vWF大分子多聚體增多，導致血小板的聚集和黏附，形成微透明血栓。如能測定vWF-CP的活性，則有助于疑難TTP的診斷，并可用于監(jiān)測疾病的復發(fā)。
3)診斷TTP時：
應注意查找各種誘發(fā)因素，如感染、藥物、免疫功能異常等。隨著各類新藥的不斷問世，藥物誘發(fā)TTP的報道逐漸增多，而且有些理論上可以用來治療TTP的藥物，如噻氯匹定(ticlopidine)，也被證實可誘發(fā)TTP，應格外予以警惕。
4)以往曾認為TTP與溶血尿毒癥綜合征(HUS)是兩種不同的疾病，
但近年來的研究發(fā)現(xiàn)，兩者具有相同的病因、病理表現(xiàn)和臨床特征，只是臨床表現(xiàn)上有所不同，后者發(fā)病年齡相對較輕，尿毒癥的表現(xiàn)更為突出，而一般不出現(xiàn)發(fā)熱和神經精神異常。因此，目前多數學者認為應視兩者為同一疾病，統(tǒng)稱為TTP-HUS。近來又有學者發(fā)現(xiàn)vWF-CP缺乏在TTP患者中較為多見，而在HUS患者中較為少見，故提出兩者在發(fā)病機制上存在不同，并認為可依此鑒別兩者。此觀點尚待認可。
5)國內文獻上有時會見到“DIC合并TTP”的稱法：實為不妥。DIC可出現(xiàn)TTP的所有臨床表現(xiàn)，已包含了幾乎所有TTP的實驗室異常，而且兩者的許多誘發(fā)因素也相同，但兩者的病理過程不同，形成的微血栓有質的區(qū)別，一般不存在兩者并存的問題。
