一、發(fā)病原因
腎性糖尿的病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性。
1.原發(fā)性腎性糖尿 亦稱(chēng)家族性腎性糖尿(familial renal glycosuria)，多為常染色體隱性遺傳病，也有的呈顯性遺傳。本病根據(jù)糖滴定曲線(xiàn)可分為兩型：
(1)A型：腎糖閾及腎小管葡萄糖最大重吸收率(TMG)均減低，在血糖不高時(shí)腎小管對(duì)葡萄糖重吸收亦低于正常，故為真性糖尿?？蔀槟I小管單獨(dú)對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)有障礙，但常合并其他腎小管轉(zhuǎn)輸功能缺陷，如Fanconi綜合征、Lowe綜合征等。
(2)B型：腎糖閾降低而TMG仍正常，故為假性腎性糖尿。是由于個(gè)別腎單位對(duì)葡萄糖的重吸收功能減低，血糖未達(dá)腎小管葡萄糖最大吸收率就出現(xiàn)糖尿，即腎糖閾減低，臨床較常見(jiàn)。
2.繼發(fā)性腎性糖尿 較少見(jiàn)，可繼發(fā)于慢性腎臟疾病如慢性間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征、多發(fā)性骨髓瘤或其他腎毒物質(zhì)如鉛、鎘、汞、草酸、氰化物及其他遺傳性疾病Fanconi綜合征、Lowe綜合征、胱氨酸儲(chǔ)積癥等。
二、發(fā)病機(jī)制
正常腎小管對(duì)葡萄糖具有很強(qiáng)的重吸收潛力，生理狀態(tài)下尿中只有極少量葡萄糖排泄(<1.0g/24h)，臨床常規(guī)檢查尿糖陰性(2.22mmol/L以上為陽(yáng)性)。腎臟閾值為7.8～10.6mmol/L(140～190mg/dl)。一般檢測(cè)的試劑條需尿中葡萄糖含量>2.2mmol/L(40mg/dl)。正常尿中分泌微量的葡萄糖，其濃度<0.83mmol/L(15mg/dl)，故檢查結(jié)果呈陰性，通過(guò)上述方法測(cè)量的平均值4.15mmol/24h(75mg/24h)，其范圍0.83～7.5mmol/24h(15～135mg/24h)或300nmol/min(60～540nmol/24h)，只有高于正常范圍7.3～17mmol/(24h·1.73m2)[132～316mg/(24h·1.73m2)]才可出現(xiàn)尿糖陽(yáng)性。
在沒(méi)有干擾因素時(shí)，腎臟重吸收糖的能力取決于腎小管上皮細(xì)胞糖重吸收載體的數(shù)量及其能力兩個(gè)參數(shù)。臨床上常以腎小管糖最大重吸收率(MTG)及腎糖閾兩個(gè)指標(biāo)衡量腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收功能。
MTG實(shí)際上是指在血糖濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于腎糖閾的情況下，單位時(shí)間內(nèi)腎小球?yàn)V過(guò)糖的總量(腎小球?yàn)V過(guò)率與血糖濃度的乘積)與終尿糖排泄量(尿糖濃度與尿量之乘積)之差。從另一個(gè)角度上認(rèn)識(shí)，MTG是單個(gè)腎小管糖最大重吸收率與腎單位總數(shù)之乘積。所以，MTG顯然受到腎單位總數(shù)與單個(gè)腎小管功能的雙重影響。另外，鈉離子的重吸收率可作為MTG的干擾因子。正常人MTG為250～375mg/min，男性高于女性，小兒按體表面積校正后與成人相同，但老年人較低。
腎糖閾是指血糖逐漸升高時(shí)能引起糖尿現(xiàn)象的起始血糖濃度。腎糖閾值的大小不僅與單個(gè)腎單位的球-管平衡功能有關(guān)，還與整個(gè)腎臟各個(gè)腎單位糖重吸收閾值的一致性有關(guān)，整體腎糖閾實(shí)際上反映的是重吸收糖功能最差的那部分腎單位的腎糖閾。正常人腎臟糖閾為8.88mmol/L(160～190mg/dl)。按GFR為125ml/min計(jì)，此時(shí)濾液中的糖負(fù)荷量為：(160～190mg/dl)×125ml/min=200～237mg/min，此值顯然小于MTG。這一現(xiàn)象的出現(xiàn)與糖與重吸收載體的親和力、腎單位重吸收能力的不均一性有關(guān)。
總之，本病發(fā)病機(jī)制未明，可能與下列因素有關(guān)：
1.近端腎小管表面積與腎小球?yàn)V過(guò)膜面積之比率減少，所導(dǎo)致的球管失衡。
2.腎小管對(duì)葡萄糖重吸收的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)功能不均衡。
3.腎小管細(xì)胞對(duì)不同濃度葡萄糖的聚積功能減低葡萄糖重吸收轉(zhuǎn)運(yùn)體數(shù)目減少，或親和力改變或梯度障礙。
4.腎小管細(xì)胞膜對(duì)葡萄糖的滲透性降低。此外，腸道對(duì)葡萄糖的吸收也有障礙。
